COVID-19 Nedir?

Koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19)
Diğer isimler	COVID, (the) koronavirüs
COVID-19'a neden olan SARS-CoV-2'nin bulaşması ve yaşam döngüsü
Telaffuz	/kəˈroʊnəvaɪrəs/ /ˌkoʊvɪdnaɪnˈtiːn, ˌkɒvɪd-/[1]
Uzmanlık	Bulaşıcı hastalık
Belirtiler	Ateş, öksürük, yorgunluk, nefes darlığı, kusma, tat veya koku kaybı; bazı vakalarda asemptomatik[2][3]
Komplikasyonlar	Zatürree, sepsis, ARDS, böbrek yetmezliği, solunum yetmezliği, pulmoner fibroz, CKS, MIS-C, uzun COVID
Her zamanki başlangıç	2–14 gün (tipik olarak 5) enfeksiyondan sonra
Süre	Kronik olmak için 5 gün
Sebepler	SARS-CoV-2
Teşhis yöntemi	RT-PCR testi, CT taraması, hızlı antijen testi
Önleme	Aşılama, yüz kaplamaları, karantina, sosyal mesafe, havalandırma, el yıkama
Tedavi	Semptomatik ve destekleyici
Sıklık	775,431,255[4]doğrulanmış vakalar (gerçek vaka sayısının çok daha yüksek olması bekleniyor[5])
Ölümler	7,047,741[4](raporlandı) 18,2–33,5 milyon[6](tahmini)

Koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19), koronavirüs SARS-CoV-2'nin neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır. Bilinen ilk vaka Aralık 2019'da Çin'in Wuhan kentinde tespit edildi.^[7]Çoğu bilim adamı, SARS-CoV-2 virüsünün, SARS-CoV-1 ve MERS-CoV salgınlarına benzer ve insanlık tarihindeki diğer pandemilerle tutarlı, doğal zoonoz yoluyla insan popülasyonuna girdiğine inanıyor.^[8][9]İklim değişikliği, doğal ekosistem yıkımı ve vahşi yaşam ticareti gibi sosyal ve çevresel faktörler, bu tür zoonotik yayılma olasılığını artırdı.^{[10][11] [12][13]}Hastalık hızla dünya çapında yayıldı ve COVID-19 salgını ile sonuçlandı.

COVID-19 belirtileri değişkendir ancak genellikle ateşi içerir,^[14]yorgunluk, öksürük, nefes alma güçlüğü, koku kaybı ve tat kaybı.^[15][16][17]Belirtiler virüse maruz kaldıktan bir ila on dört gün sonra başlayabilir. Enfekte olan kişilerin en az üçte biri gözle görülür semptomlar geliştirmez.^[18][19]Hasta olarak sınıflandırılacak kadar belirgin semptomlar geliştirenlerin çoğu (%81) hafif ila orta derecede semptomlar (hafif pnömoniye kadar) geliştirirken, %14'ü ciddi semptomlar (dispne, hipoksi veya görüntülemede %50'den fazla akciğer tutulumu) geliştirir ve %5'inde kritik semptomlar (solunum yetmezliği, şok veya çoklu organ disfonksiyonu) gelişir.^[20]Yaşlı insanlar ciddi semptomlar geliştirme riski daha yüksektir. Bazı komplikasyonlar ölümle sonuçlanır. Bazı insanlar enfeksiyondan sonra aylar veya yıllar boyunca bir dizi etki (uzun COVID) yaşamaya devam ediyor ve organlarda hasar gözlendi.^[21]Hastalığın uzun vadeli etkilerini daha fazla araştırmak için çok yıllı çalışmalar devam etmektedir.^[22]

COVID-19 bulaşması, bulaşıcı parçacıklar solunduğunda veya gözler, burun veya ağızla temas ettiğinde meydana gelir. Risk, insanlar yakın olduğunda en yüksektir, ancak virüsü içeren küçük havadaki parçacıklar havada asılı kalabilir ve özellikle iç mekanlarda daha uzun mesafelerde seyahat edebilir. Bulaşma, insanlar virüs tarafından kontamine olmuş yüzeylere veya nesnelere dokunduktan sonra gözlerine, burunlarına veya ağızlarına dokunduklarında da meydana gelebilir. İnsanlar 20 güne kadar bulaşıcı kalır ve semptom göstermeseler bile virüsü yayabilirler.^[23]

Virüsün nükleik asidini tespit etmek için COVID-19 için test yöntemleri, gerçek zamanlı ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonunu (RT-PCR) içerir,^[24][25] transkripsiyon aracılı amplifikasyon,^[24][25][26]ve ters transkripsiyon döngü aracılı izotermal amplifikasyon (RT-LAMP)^[24][25]nazofaringeal sürüntüden.^[27]

Çeşitli ülkelerde birçok COVID-19 aşısı onaylandı ve dağıtıldı, bunların çoğu toplu aşılama kampanyaları başlattı. Diğer önleyici tedbirler arasında fiziksel veya sosyal mesafe, karantinaya alma, iç mekanların havalandırılması, halka açık yerlerde yüz maskeleri veya örtülerin kullanılması, öksürük ve hapşırıkların kapatılması, el yıkama ve yıkanmamış elleri yüzden uzak tutma yer alır. Virüsü inhibe etmek için ilaçlar geliştirilirken, birincil tedavi hala semptomatiktir, destekleyici bakım, izolasyon ve deneysel önlemler yoluyla hastalığı yönetir.

Adlandırma

Wuhan'daki ilk salgın sırasında, virüs ve hastalık yaygın olarak "koronavirüs" ve "Wuhan koronavirüs" olarak adlandırıldı,^[28][29][30]bazen "Wuhan zatürresi" olarak adlandırılan hastalıkla.^[31][32]Geçmişte, İspanyol gribi gibi birçok hastalık coğrafi konumların adını almıştır.^[33] Orta Doğu solunum sendromu ve Zika virüsü.^[34]Ocak 2020'de, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) 2019-nCoV'yi önerdi^[35]ve 2019-nCoV akut solunum yolu hastalığı^[36]2015 uyarınca virüs ve hastalık için ara isimler olarak rehberlik ve sosyal damgalamayı önlemek için coğrafi konumların veya hastalık ve virüs adlarındaki insan gruplarının kullanılmasına karşı uluslararası kılavuzlar olarak.^[37][38][39]COVID‐19 ve SARS-CoV-2 resmi isimleri DSÖ tarafından 11 Şubat 2020'de yayınlandı ve COVID-19 "koronavirüs hastalığı 2019"un kısaltmasıydı.^[40][41]DSÖ ayrıca kamu iletişimlerinde "COVID-19 virüsü" ve "COVID-19'dan sorumlu virüs" kullanıyor.^[40][42]

Belirtiler ve bulgular

COVID-19'un semptomları, hafif semptomlardan potansiyel olarak ölümcül bir hastalığa kadar değişen, sözleşmeli varyantın türüne bağlı olarak değişkendir.^[43][44]Yaygın semptomlar arasında öksürük, ateş, koku kaybı (anosmi) ve tat (yaşlanma), baş ağrısı, burun tıkanıklığı ve burun akıntısı, kas ağrısı, boğaz ağrısı, ishal, göz tahrişi gibi daha az yaygın olanları içerir.^[45]ve ayak parmakları şişiyor veya mora dönüyor,^[46]ve orta ila şiddetli vakalarda, nefes alma güçlüğü.^[47]COVID-19 enfeksiyonu olan kişiler farklı semptomlara sahip olabilir ve semptomları zamanla değişebilir. Üç yaygın semptom kümesi tanımlanmıştır: öksürük, balgam, nefes darlığı ve ateş içeren bir solunum semptom kümesi; kas ve eklem ağrısı, baş ağrısı ve yorgunluk içeren bir kas-iskelet sistemi semptom kümesi; ve karın ağrısı, kusma ve ishal ile birlikte bir dizi sindirim semptomu.^[47]Önceden kulak, burun veya boğaz bozukluğu olmayan kişilerde, koku kaybıyla birlikte tat kaybı COVID-19 ile ilişkilidir ve semptomatik vakaların %88'inde bildirilmektedir.^[48][49][50]

COVID-19 ile ilgili nöropatolojik değişikliklerle ilgili yayınlanan veriler, orta ila şiddetli hemorajik ve hipoksi fenotipleri, trombotik sonuçlar, akut dissemine ensefalomilit (ADEM tipi), ensefalit ve menenjit değişiklikleri arasında değişen nöropatolojik tanımlarla sınırlı ve çekişmeli olmuştur. Komorbiditeleri olan birçok COVID-19 hastası hipoksiye sahiptir ve değişen süreler boyunca yoğun bakımdadır, bu da verilerin kafa karıştırıcı yorumlanmasıdır.^[51]

Semptom gösteren kişilerin %81'i sadece hafif ila orta derecede semptomlar (hafif pnömoniye kadar) geliştirirken, %14'ü hastaneye yatış gerektiren ciddi semptomlar (dispne, hipoksi veya görüntülemede %50'den fazla akciğer tutulumu) geliştirir ve hastaların %5'inde YBÜ'ye yatış gerektiren kritik semptomlar (solunum yetmezliği, septik şok veya çok organ disfonksiyonu) gelişir.^{[52][Güncelleme gerekiyor]}

Virüs bulaşmış kişilerin en az üçte biri hiçbir zaman gözle görülür semptomlar geliştirmez.^[53][54][55]Bu asemptomatik taşıyıcılar test edilmeme eğilimindedir ve yine de hastalığı yayabilir.^{[55][56][57][58]}Diğer enfekte insanlar daha sonra semptomlar geliştirir ("semptomatik öncesi" olarak adlandırılır) veya çok hafif semptomlara sahip olurlar ve virüsü de yayabilir.^[58]

Enfeksiyonlarda yaygın olduğu gibi, bir kişinin ilk enfekte olduğu an ile ilk semptomların ortaya çıkması arasında bir gecikme vardır. COVID-19 için medyan gecikme dört ila beş gündür^[59]muhtemelen bu günlerin 1-4'ünde bulaşıcı olmak.^[60]Çoğu semptomatik insan maruz kaldıktan sonraki iki ila yedi gün içinde semptomlar yaşar ve neredeyse hepsi 12 gün içinde en az bir semptom yaşar.^[59][61]

Çoğu insan hastalığın akut evresinden kurtulur. Bununla birlikte, bazı insanlar iyileşmeden sonra bile aylarca yorgunluk gibi bir dizi etki yaşamaya devam eder.^[62]Bu, bir seferde haftalarca veya aylarca devam eden bir dizi kalıcı semptom olarak tanımlanabilecek uzun COVID adı verilen bir durumun sonucudur.^[63]COVID-19'un başlamasından sonra organlarda uzun vadeli hasar da gözlenmiştir. Hastalığın potansiyel uzun vadeli etkilerini daha fazla araştırmak için çok yıllı çalışmalar devam etmektedir.^[64]

Omicron varyantı Aralık 2021'de ABD'de baskın hale geldi. Omicron varyantı ile ilgili semptomlar diğer varyantlara göre daha az şiddetlidir.^[65]

Komplikasyonlar

Komplikasyonlar pnömoni, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS), çoklu organ yetmezliği, septik şok ve ölümü içerebilir.^{[66][67][68][69]}Kardiyovasküler komplikasyonlar kalp yetmezliği, aritmi (atriyal fibrilasyon dahil), kalp iltihabı ve tromboz, özellikle venöz tromboembolizmi içerebilir.^{[70][71][72][73][74][75]}COVID‐19 ile ortaya çıkan kişilerin yaklaşık %20-30'u, karaciğer hasarını yansıtan yüksek karaciğer enzimlerine sahiptir.^[76][77]

Nörolojik bulgular nöbet, inme, ensefalit ve Guillain-Barré sendromunu (motor fonksiyonların kaybını içerir) içerir.^[78][79]Enfeksiyonun ardından çocuklar, ölümcül olabilen Kawasaki hastalığına benzer semptomları olan pediatrik multisistem inflamatuar sendrom geliştirebilir.^[80][81]Çok nadir durumlarda, akutensefalopati ortaya çıkabilir ve COVID‐19 teşhisi konan ve zihinsel durumu değişmiş olanlarda düşünülebilir.^[82]

ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine göre, hamile kadınlar COVID-19'dan ciddi şekilde hastalanma riski altındalar.^[83]Bunun nedeni, COVID-19'lu hamile kadınların düşük, erken doğum ve intrauterin büyüme kısıtlamasına yol açabilecek solunum ve obstetrik komplikasyonlar geliştirme olasılığının daha yüksek olmasıdır.^[83]

COVID-19'dan iyileşen hastalarda aspergilloz, kandidiyazis, kriptokokoz ve mukormikoz gibi mantar enfeksiyonları kaydedilmiştir.^[84][85]

Neden

COVID-19, "şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2" (SARS-CoV-2) olarak bilinen bir koronavirüs türü ile enfeksiyondan kaynaklanır.^[86]

İletim

Viroloji

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) yeni bir şiddetli akut solunum sendromu koronavirüsüdür. İlk olarak Wuhan'daki akut solunum yolu hastalığı vakaları kümesine bağlı pnömoni olan üç kişiden izole edildi.^[102]Yeni SARS-CoV-2 virüs partikülünün tüm yapısal özellikleri doğadaki ilgili koronavirüslerde meydana gelir,^[103]özellikle Rhinolophus sinicus, diğer adıyla Çin at nalı yarasalarında.^[104]

İnsan vücudunun dışında, virüs koruyucu baloncuğunu patlatan ev sabunu tarafından yok edilir.^[105]Hastane dezenfektanları, alkoller, ısı, povidon-iyot ve ultraviyole-C (UV-C) ışınlaması da yüzeyler için etkili dezenfeksiyon yöntemleridir.^[106]

SARS-CoV-2, orijinal SARS-CoV ile yakından ilişkilidir.^[107]Hayvansal (zoonotik) kökenli olduğu düşünülmektedir. Genetik analiz, koronavirüsün genetik olarak Sarbecovirus alt cinsinde (soy B) Betacoronavirus cinsi ile yarasadan türetilmiş iki türle birlikte kümelendiğini ortaya koymuştur. Tüm genom düzeyinde diğer yarasa koronavirüs örnekleriyle %96 aynıdır (BatCov RaTG13).^{[108][109][110]}SARS-CoV-2'nin yapısal proteinleri membran glikoprotein (M), zarf proteini (E), nükleokapsid protein (N) ve başak proteini (S) içerir. SARS-CoV-2'nin M proteini, yarasa SARS-CoV'nin M proteinine yaklaşık %98 benzer, pangolin SARS-CoV ile yaklaşık %98 homolojiyi korur ve SARS-CoV'un M proteini ile %90 homolojiye sahiptir; oysa benzerlik MERS-CoV'un M proteini ile sadece %38 civarındadır.^[111]

SARS-CoV-2 varyantları

Binlerce SARS-CoV-2 varyantı ya kladlar ya da soylar halinde gruplandırılır.^[112][113]DSÖ, ortaklar, uzman ağlar, ulusal yetkililer, kurumlar ve araştırmacılarla işbirliği içinde, GISAID, Nextstrain ve Pango tarafından SARS-CoV-2 genetik soylarını adlandırmak ve izlemek için isimlendirme sistemleri kurdu. DSÖ tarafından toplanan uzman grubu, Alfa, Beta, Delta ve Gama gibi Yunan alfabesinin harflerini kullanarak varyantların etiketlenmesini tavsiye etti ve "bilimsel olmayan kitleler tarafından tartışılması daha kolay ve daha pratik olacak" gerekçesini verdi.^[114] Nextstrain varyantları beş klada (19A, 19B, 20A, 20B ve 20C) ayırırken, GISAID bunları yediye (L, O, V, S, G, GH ve GR) böler.^[115]Pango aracı grupları, dolaşımdaki birçok soy B.1 soyu altında sınıflandırılır ve soylara dönüşür.^[113][116]

SARS-CoV-2'nin birkaç önemli varyantı 2020 boyunca ortaya çıktı.^[117][118] Danimarka'da vizon ve vizon çiftçileri arasında 5. küme ortaya çıktı.^[119]Sıkı karantinalar ve vizon ötenazi kampanyasından sonra, kümenin 1 Şubat 2021 itibariyle Danimarka'da artık insanlar arasında dolaşmadığı değerlendirildi.^[120]

Aralık 2021 itibariyle, küresel nüfuslar arasında yayılan beş baskın SARS-CoV-2 varyantı vardır: ilk olarak Londra ve Kent'te bulunan Alfa varyantı (B.1.1.7, eskiden İngiltere varyantı olarak adlandırılır), Beta varyantı (B.1.351, eskiden Güney Afrika varyantı olarak adlandırılır), Gama varyantı (P.1, eskiden Brezilya varyantı olarak adlandırılır), Delta varyantı (B.1.617.2, daha önce Hindistan varyantı olarak adlandırılır),^[121]ve 7 Aralık itibariyle 57 ülkeye yayılmış olan Omicron varyantı (B.1.1.529).^[122][123]

19 Aralık 2023'te DSÖ, başka bir ayırt edici varyant olan JN.1'in "ilgi varyantı" olarak ortaya çıktığını açıkladı. DSÖ, özellikle kışa giren ülkeler için küresel olarak vakalarda bir artış beklese de, genel küresel sağlık riski düşük kabul edildi.^[124][125]

Patofizyoloji

SARS-CoV-2 virüsü, vücudun çok çeşitli hücre ve sistemlerini enfekte edebilir. COVID‐19 en çok üst solunum yolunu (sinüsler, burun ve boğaz) ve alt solunum yolunu (nefes borusu ve akciğerler) etkilemesiyle bilinir.^[126]Akciğerler COVID-19'dan en çok etkilenen organlardır, çünkü virüs, akciğerlerin tip II alveolar hücrelerinin yüzeyinde en çok bulunan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) enzimi için reseptör aracılığıyla konak hücrelere erişir.^[127]Virüs, ACE2 reseptörüne bağlanmak ve konak hücreye girmek için "spike" adı verilen özel bir yüzey glikoproteini kullanır.^[128]

Solunum yolu

Viral girişin ardından COVID-19, nazofarenksin ve üst solunum yollarının siliyer epitelini enfekte eder.^[129]

COVID-19'dan ölen kişilerin otopsileri, yaygın alveolar hasar ve akciğerde lenfosit içeren enflamatuar infiltratlar buldu.^[130]

Sinir sistemi

Yaygın bir semptom olan koku kaybı, koku alma epitelinin destek hücrelerinin enfeksiyonundan ve ardından koku alma nöronlarında hasardankaynaklanır.^[131]Hem merkezi hem de periferik sinir sisteminin COVID-19'a katılımı birçok tıbbi yayında bildirilmiştir.^[132]COVID-19'lu birçok insanın nörolojik veya zihinsel sağlık sorunları sergilediği açıktır. Virüs, nörolojik sorunları olan COVID-19 hastalarının çoğunda merkezi sinir sisteminde (CNS) tespit edilmez. Bununla birlikte, SARS-CoV-2, COVID-19'dan ölenlerin beyinlerinde düşük seviyelerde tespit edildi, ancak bu sonuçların doğrulanması gerekiyor.^[133]Otopsilerin beyin omurilik sıvısında virüs tespit edilmiş olsa da, CNS'yi istila ettiği kesin mekanizma belirsizliğini koruyor ve beyindeki düşük ACE2 seviyeleri göz önüne alındığında önce periferik sinirlerin invasyonunu içerebilir.^{[134][135][136]}Virüs ayrıca akciğerlerden kan dolaşımına girebilir ve muhtemelen enfekte bir beyaz kan hücresi içinde CNS'ye erişmek için kan-beyin bariyerini geçebilir.^[133]

Alfa baskın varyant olduğunda yapılan araştırmalar, COVID-19'un beyin hasarına neden olabileceğini öne sürdü.^[137]Daha sonraki araştırmalar, çalışılan tüm varyantların (Omicron dahil) beyin hücrelerini öldürdüğünü, ancak öldürülen kesin hücrelerin varyanta göre değiştiğini gösterdi.^[138]Böyle bir hasarın geçici mi yoksa kalıcı mı olduğu bilinmemektedir.^[139][140]COVID-19 ile enfekte olan gözlemlenen bireyler (çoğu hafif vakalarla), enfekte olmayan bireylere kıyasla beyin koku alma duyusuna bağlı bölgelerinde beyin dokusunun %0,2 ila %2'sini kaybetti ve beyin üzerindeki genel etki ortalama olarak en az bir ekstra yıl normal yaşlanmaya eşdeğerdi; enfekte bireyler de birkaç bilişsel testte daha düşük puan aldı. Tüm etkiler daha büyük yaşlarda daha belirgindi.^[141]

Gastrointestinal sistem

Virüs ayrıca, ACE2 gastrik, duodenal ve rektal epitel glandüler hücrelerinde bol miktarda eksprese edildiği için gastrointestinal organları da etkiler.^[142]ince bağırsağın endotel hücreleri ve enterositlerinin yanı sıra.^[143]

Kardiyovasküler sistem

Virüs akut miyokard hasarına ve kardiyovasküler sistemde kronik hasara neden olabilir.^[144][145]Çin'in Wuhan kentinde hastaneye yatırılan enfekte kişilerin %12'sinde akut kalp hasarı bulundu.^[146]ve ağır hastalıklarda daha sık görülür.^[147]Hastalığın ilerlemesi sırasında sistemik enflamatuar yanıt ve bağışıklık sistemi bozuklukları nedeniyle kardiyovasküler semptom oranları yüksektir, ancak akut miyokardiyal yaralanmalar kalpteki ACE2 reseptörleriyle de ilişkili olabilir.^[145]ACE2 reseptörleri kalpte yüksek oranda eksprese edilir ve kalp fonksiyonunda rol oynar.^[145][148]

COVID-19 enfeksiyonu olan yoğun bakım ünitelerine transfer edilen kişilerde yüksek tromboz ve venöz tromboemboli insidansı meydana gelir ve kötü prognozla ilişkili olabilir.^[149]Kan damarı disfonksiyonu ve pıhtı oluşumu (kan pıhtılarının neden olduğu yüksek D-dimer seviyelerinin önerdiği gibi) ölümlerde, pulmoner embolilere yol açan pıhtı olaylarında ve COVID-19 ile enfekte olmuş kişilerde ölüme yol açan komplikasyonlar olarak bulunan beyindeki iskemik olaylarda (inmelerde) önemli bir role sahip olabilir.^[150]Enfeksiyon, pnömoni sırasında oksijenasyonun azaldığı olası bir mekanizma olan pulmoner vazokonstriksiyon da dahil olmak üzere vücutta bir vazokonstriktif yanıtlar zinciri başlatabilir.^[150]Ayrıca, COVID-19'dan ölen kişilerin beyin dokusu örneklerinde arteriyol ve kılcal damar hasarı bulundu.^[151][152]

COVID‐19 ayrıca kan hücrelerinde önemli yapısal değişikliklere neden olabilir, bazen hastaneden taburcu olduktan sonra aylarca devam edebilir.^[153]ACE2 ile ilişkili lenfositlere giriş yoluyla etki eden virüsün düşük bir kan lenfosit seviyesi ortaya çıkabilir.^[154]

Böbrekler

Bir diğer yaygın ölüm nedeni böbreklerle ilgili komplikasyonlardır.^[150]İlk raporlar, hem Çin'de hem de New York'ta yatan hastaların %30'una kadarının, daha önce böbrek sorunu olmayan bazı kişiler de dahil olmak üzere böbreklerinde bir miktar yaralanma yaşadığını gösteriyor.^[155]

İmmünopatoloji

SARS-CoV-2, solunum yollarının epitel hücrelerini eksprese eden ACE2 için bir tropizme sahip olmasına rağmen, şiddetli COVID‐19'lu kişilerde sistemik hiperinflamasyon semptomları vardır. Yüksek IL‐2,IL‐6, IL‐7, granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM‐CSF), interferon gama kaynaklı protein 10 (IP‐10), monosit kemoattraktant protein 1 (MCP1), makrofaj inflamatuar protein 1-alfa (MIP‐1‐alfa) ve sitokin salınım sendromunun (CRS) göstergesi olan tümör nekroz faktörü (TNF‐α) klinik laboratuvar bulguları, altta yatan bir immünopatolojiye işaret etmektedir.^[146]

İnterferon alfa, COVID-19'un patogenezinde Janus yüzlü karmaşık bir rol oynar. Virüsle enfekte olan hücrelerin ortadan kaldırılmasını desteklemesine rağmen, aynı zamanda ACE-2'nin ekspresyonunu da düzenler, böylece SARS-Cov2 virüsünün hücrelere girmesini ve çoğalmasını kolaylaştırır.^[156][157]COVID-19'dan muzdarip hastaların kaderini belirlemek için negatif geri besleme döngüleri (interferon alfa'nın koruyucu etkileri yoluyla) ve pozitif geri bildirim döngülerinin (ACE-2'nin yukarı regülasyonu yoluyla) bir rekabet olduğu varsayılmaktadır.^[158]

Ek olarak, COVID-19 ve akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) olan kişiler, yüksek C-reaktif protein (CRP), laktat dehidrojenaz (LDH), D-dimer ve ferritin dahil olmak üzere klasik CRS serum biyo belirteçlerine sahiptir.^[159]

Sistemik inflamasyon, akciğer ve kalbin inflamatuar lenfositik ve monositik infiltrasyonuna izin vererek vazodilatasyonla sonuçlanır. Özellikle, patojenik GM-CSF salgılayan T hücrelerinin, COVID‐19'lu kişilerde enflamatuar IL-6 salgılayan monositlerin alımı ve ciddi akciğer patolojisi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.^[160]Lenfositik infiltratlar da otopside bildirilmiştir.^[130]

Viral ve konakçı faktörler

Virüs proteinleri

Çoklu viral ve konak faktörleri virüsün patogenezini etkiler. Başak proteini olarak da bilinen S-proteini, ACE2 reseptörleri aracılığıyla konak reseptörüne bağlanan viral bileşendir. İki alt birim içerir: S1 ve S2. S1, reseptör bağlama alanı aracılığıyla virüs-konak aralığını ve hücresel tropizmi belirler. S2, heptad tekrar bölgeleri olan H1 ve HR2 aracılığıyla virüsün potansiyel hücre konağına membran füzyonuna aracılık eder. Çalışmalar, S1 domaninin IgG ve IgA antikor seviyelerini çok daha yüksek bir kapasitede indüklediğini göstermiştir. Birçok etkili COVID‐19 aşısında yer alan odak noktası spike proteinleri ifadesidir.^[161]

M proteini, besinlerin transmembran taşınmasından sorumlu viral proteindir. Tomurcak salınımının ve viral zarfın oluşumunun nedenidir.^[162]N ve E proteini, konağın bağışıklık tepkisine müdahale eden aksesuar proteinlerdir.^[162]

Ev sahibi faktörleri

İnsan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (hACE2), SARS-CoV-2 virüsünün COVID‐19'a neden olduğunu hedef alan konak faktördür. Teorik olarak, ACE2 ekspresyonunu düzenleyen anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB) ve ACE inhibitörlerinin kullanımı, COVID-19 ile morbiditeyi artırabilir, ancak hayvan verileri ARB'nin bazı potansiyel koruyucu etkilerini göstermektedir; ancak hiçbir klinik çalışma duyarlılığı veya sonuç kanıtlamamıştır. Daha fazla veri elde edilene kadar, hipertansif hastalar için kılavuzlar ve öneriler devam etmektedir.^[163]

Virüsün ACE2 hücre yüzeyleri üzerindeki etkisi, lökositik infiltrasyona, artan kan damarı geçirgenliğine, alveolar duvar geçirgenliğine ve ayrıca akciğer yüzey aktif maddelerin salgılanmasının azalmasına yol açar. Bu etkiler solunum semptomlarının çoğuna neden olur. Bununla birlikte, lokal inflamasyonun şiddetlenmesi, sonunda sistemik bir enflamatuar yanıt sendromuna yol açan bir sitokin fırtınasına neden olur.^[164]

SARS-CoV-2'ye maruz kalmayan sağlıklı yetişkinler arasında yaklaşık %35'i, SARS-CoV-2 S proteinini (özellikle S2 alt birimini) tanıyan CD4⁺ T hücrelerine sahiptir ve yaklaşık %50'si virüsün diğer proteinlerine tepki verir, bu da diğer koronavirüslerin neden olduğu önceki soğuk algınlığındançapraz reaktiviteyi gösterir.^[165]

Farklı kişilerin COVID‐19'a yanıt olarak benzer antikor genleri kullanıp kullanmadığı bilinmemektedir.^[166]

Konak sitokin yanıtı

Enflamasyonun şiddeti, sitokin fırtınası olarak bilinen şeyin şiddetine bağlanabilir.^[167]İnterlökin 1B, interferon-gama, interferon indüklenebilir protein 10 ve monosit kemoattraktan protein 1 düzeylerinin tümü COVID‐19 hastalık şiddeti ile ilişkiliydi. COVID-19 hastalığında morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam ettiği için sitokin fırtınası ile mücadele etmek için tedavi önerilmiştir.^[168]

Bir sitokin fırtınası, bir dizi hastalıkta klinik hastalıktan sorumlu olan akut hiperinflamatuar bir yanıttan kaynaklanır, ancak COVID-19'da daha kötü prognoz ve artan ölümle ilişkilidir. Fırtına akut solunum sıkıntısı sendromuna, felç, miyokard enfarktüsü, ensefalit, akut böbrek hasarı ve vaskülit gibi kan pıhtılaşma olaylarına neden olur. Normal bağışıklık tepkilerinin tüm önemli bileşenleri olan IL-1, IL-2, IL-6, TNF-alfa ve interferon-gama üretimi, istemeden bir sitokin fırtınasının nedenleri haline gelir. Merkezi sinir sisteminin hücreleri, mikroglia, nöronlar ve astrositler de sinir sistemini etkileyen pro-inflamatuar sitokinlerin salınmasında rol oynar ve sitokin fırtınalarının CNS'ye etkileri nadir değildir.^[169]

Gebelik yanıtı

COVID-19 salgını sırasında hamile kadınlar için birçok bilinmeyen var. Diğer koronavirüs türleriyle komplikasyon ve ciddi hastalık enfeksiyonuna yatkın oldukları göz önüne alındığında, savunmasız bir grup olarak tanımlandılar ve ek önleyici tedbirler almaları tavsiye edildi.^[170]

Gebeliğe fizyolojik yanıtlar şunları içerebilir:

• İmmünolojik: Diğer virüsler gibi COVID-19'a karşı immünolojik yanıt, çalışan bir bağışıklık sistemine bağlıdır. Genetik yükü anneleriyle sadece kısmen paylaşılan fetüsün gelişimine izin vermek için hamilelik sırasında uyum sağlar ve hamilelik sırasında enfeksiyonlara farklı bir immünolojik reaksiyona yol açar.^[170]
• Solunum: Birçok faktör hamile kadınları sert solunum yolu enfeksiyonlarına karşı daha savunmasız hale getirebilir. Bunlardan biri, akciğerlerin kapasitesinin tamamen azaltılması ve salgıları temizleyememesidir.^[170]
• Pıhtılaşma: Hamilelik sırasında, dolaşımdaki pıhtılaşma faktörlerinin daha yüksek seviyeleri vardır ve SARS-CoV-2 enfeksiyonunun patogenezi etkilenebilir. İlişkili mortalite ile birlikte tromboembolik olaylar hamile kadınlar için bir risktir.^[170]

Bununla birlikte, kanıt tabanından, hamile kadınların bu virüsün ciddi sonuçları için yüksek risk altında olup olmadığı sonucuna varmak zordur.^[170]

Yukarıdakilere ek olarak, diğer klinik çalışmalar SARS-CoV-2'nin gebelik dönemini farklı şekillerde etkileyebileceğini kanıtlamıştır. Bir yandan, 12 haftaya kadar etkisine dair çok az kanıt var. Öte yandan, COVID-19 enfeksiyonu hamilelik sırasında olumsuz sonuç oranlarının artmasına neden olabilir. Bunların bazı örnekleri, fetal büyüme kısıtlaması, erken doğum ve perinatal mortalite olabilir; bu, 22 veya 28 tamamlanmış hamilelik haftasını geçen fetal ölümün yanı sıra, canlı doğan çocuklar arasındaki ölümün yedi tamamlanmış yaşam gününe kadar olan ölümü ifade eder.^[170]Erken doğum için, 2023 incelemesi COVID-19 ile bir korelasyon olduğunu gösteriyor.^[171]

COVID-19 ile gebeliğin sonraki aşamalarındaki aşılanmamış kadınların diğer hastalara göre çok yoğun bakıma ihtiyaç duyma olasılığı daha yüksektir. COVID-19'lu annelerden doğan bebeklerin nefes alma problemi yaşama olasılığı daha yüksektir. Hamile kadınların aşı olmaları şiddetle teşvik edilir.^[172]

Teşhis

COVID‐19, semptomlar temelinde geçici olarak teşhis edilebilir ve ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) veya enfekte salgıların diğer nükleik asit testleri kullanılarak doğrulanabilir.^[27][173]Laboratuvar testlerinin yanı sıra, göğüs BT taramaları, yüksek klinik enfeksiyon şüphesi olan bireylerde COVID-19 teşhisi için yardımcı olabilir.^[174]Geçmiş bir enfeksiyonun tespiti, enfeksiyona yanıt olarak vücut tarafından üretilen antikorları tespit eden serolojik testlerle mümkündür.^[27]

Viral test

SARS-CoV-2 varlığı için standart test yöntemleri nükleik asit testleridir,^[27][175]viral RNA fragmanlarının varlığını tespit eden.^[176]Bu testler RNA'yı tespit ettiğin ancak bulaşıcı olmayan virüsü tespit ettiğinden, "hastaların enfektivite süresini belirleme yeteneği sınırlıdır".^[177]Test tipik olarak anazofaringeal sürüntü ile elde edilen solunum örnekleri üzerinde yapılır; ancak, bir burun sürüntüsü veya balgam örneği de kullanılabilir.^[178][179]Sonuçlar genellikle saatler içinde mevcuttur.^[27]DSÖ, hastalık için çeşitli test protokolleri yayınladı.^[180]

Birkaç laboratuvar ve şirket, enfeksiyona yanıt olarak vücut tarafından üretilen antikorları tespit eden serolojik testler geliştirdi. Birçoğu İngiltere Halk Sağlığı tarafından değerlendirildi ve Birleşik Krallık'ta kullanım için onaylandı.^[181]

Oxford Üniversitesi'nin CEBM'si, artan kanıtlara işaret etti^[182][183]"'yeni' hafif vakaların iyi bir kısmı ve karantinadan veya hastaneden taburcu olduktan sonra pozitifleri yeniden test eden insanlar bulaşıcı değildir, ancak bağışıklık sistemlerinin verimli bir şekilde ele aldığı zararsız virüs parçacıklarını temizler" ve "testi standartlaştırmak ve periyodik olarak kalibre etmek için uluslararası bir çaba" çağrısında bulundular.^[184]Eylül 2020'de Birleşik Krallık hükümeti, "pozitif test sonuçlarının tahmin değerinde bir azalma olduğunda, düşük prevalans dönemlerinde pozitif SARS-CoV-2 RNA sonuçlarının güvencesini sağlamak için laboratuvarlarda uygulanacak prosedürler için rehberlik" yayınladı.^[185]

Görüntüleme

Göğüs BT taramaları, yüksek klinik enfeksiyon şüphesi olan bireylerde COVID‐19 teşhisinde yardımcı olabilir, ancak rutin tarama için önerilmez.^[174][186]Erken enfeksiyonda periferik, asimetrik ve arka dağılıma sahip iki taraflı multilobarlı öğütülmüş cam opaklıklar yaygındır.^[174][187]Hastalık ilerledikçe subpleural baskınlık, çılgın kaldırım (değişken alveolar dolgu ile lobüler septal kalınlaşma) ve konsolidasyon ortaya çıkabilir.^[174][188]Semptomatik olan kişilerin göğüs radyografileri ve bilgisayarlı tomografisinde (BT) karakteristik görüntüleme özellikleri arasında plevral efüzyon içermeyen asimetrik periferik zemin-cam opaklıkları bulunur.^[189]

Birçok grup, doğrulanmış vakalar için uluslararası bir çevrimiçi görüntüleme bulgu veritabanı derleyen İtalyan Radyoloji Derneği gibi görüntüleri içeren COVID-19 veri kümeleri oluşturdu.^[190]Adenovirüs gibi diğer enfeksiyonlarla örtüşme nedeniyle, rRT-PCR tarafından onaylanmadan görüntüleme, COVID-19'un tanımlanmasında sınırlı bir özgüllüğe sahiptir.^[189]Çin'de yapılan büyük bir çalışma, göğüs BT sonuçlarını PCR ile karşılaştırdı ve görüntülemenin enfeksiyon için daha az spesifik olmasına rağmen daha hızlı ve daha hassas olduğunu gösterdi.^[173]

Kodlama

2019'un sonlarında DSÖ, laboratuvar onaylı SARS-CoV-2 enfeksiyonundan kaynaklanan ölümler için acil ICD-10 hastalık kodları U07.1 ve laboratuvar onaylı SARS-CoV-2 enfeksiyonu olmadan klinik veya epidemiyolojik olarak teşhis edilen COVID‐19'dan ölümler için U07.2 kodlarını atadı.^[191]

Patoloji

Otopsideki ana patolojik bulgular şunlardır:

• Makroskopi: perikardit, akciğer konsolidasyonu ve pulmoner ödem^[130]
• Akciğer bulguları:
  • minör seröz eksüdasyon, minör fibrin eksüdasyonu^[130]
  • pulmoner ödem, pnömosit hiperplazisi, büyük atipik pnömositler, lenfositik infiltrasyon ile interstisyel inflamasyon ve çok çekirdekli dev hücre oluşumu^[130]
  • diffüz alveolar eksüdalarla diffüz alveolar hasar (DAD). DAD, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) ve şiddetli hipoksemi nedenidir.^[130]
  • alveolar kavitelerde ve pulmoner interstisyel fibrozda eksüdaların organizasyonu^[130]
  • bronkoalveolar lavajda (BAL) plazmositoz^[192]
• Kan ve damarlar: yaygın intravasküler pıhtılaşma (DIC);^[193]lökoeritroblastik reaksiyon,^[194] endoteliit,^[195] hemofagositoz^[195]
• Kalp: kalp kası hücresi nekrozu^[195]
• Karaciğer: mikroveziküler steatoz^[130]
• Burun: koku alma epiteli dökülmesi^[131]
• Beyin: enfarktüs^[195]
• Böbrekler: akut tübüler hasar.^[195]
• Dalak: beyaz hamur tükenmesi.^[195]

Önleme

Enfeksiyon olasılığını azaltmaya yönelik önleyici tedbirler arasında aşı olmak, evde kalmak, halka açık yerlerde maske takmak, kalabalık yerlerden kaçınmak, diğerlerinden uzak durmak, kapalı alanları havalandırmak, potansiyel maruz kalma sürelerini yönetmek,^[197]elleri sık sık ve en az yirmi saniye sabun ve suyla yıkamak, iyi solunum hijyeni uygulamak ve yıkanmamış ellerle gözlere, buruna veya ağza dokunmaktan kaçınmak.^[198][199]

COVID-19 teşhisi konanlar veya enfekte olabileceklerine inananlar, CDC tarafından tıbbi bakım almak dışında evde kalmaları, bir sağlık hizmeti sağlayıcısını ziyaret etmeden önce aramaları, sağlık hizmeti sağlayıcısının ofisine girmeden önce ve herhangi bir odada veya araçta başka bir kişiyle yüz maskesi takmaları, öksürük ve hapşırıkları bir mendille örtmeleri, elleri düzenli olarak sabun ve suyla yıkamaları ve kişisel ev eşyalarını paylaşmaktan kaçınmaları tavsiye edilir.^[200][201]

İlk COVID‐19 aşısı, 2 Aralık 2020'de Birleşik Krallık ilaç düzenleyicisi MHRA tarafından düzenleyici onay aldı.^[202]ABD FDA tarafından ve diğer bazı ülkelerde acil kullanım izni (EUA) statüsü için değerlendirilmiştir.^[203]Başlangıçta, ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri kılavuzları, bir klinik araştırmanın ortamı dışında, SARS-CoV-2 virüsüne maruz kalmadan önce veya sonra COVID-19'un önlenmesi için herhangi bir ilaç önermemektedir.^[204][77]Bir aşı, diğer profilaktik önlemler veya etkili tedaviler olmadan, COVID-19'u yönetmenin önemli bir parçası, "eğriyi düzleştirmek" olarak bilinen salgın zirvesini azaltmaya ve geciktirmeye çalışmaktır.^[205]Bu, sağlık hizmetlerinin bunalmış olma riskini azaltmak için enfeksiyon oranını yavaşlatarak, aktif vakaların daha iyi tedavisine izin vererek ve etkili tedaviler veya bir aşı mevcut olana kadar ek vakaları geciktirerek yapılır.^[205][206]

Aşı

Yüz maskeleri ve solunum hijyeni

 

Toplum ve sağlık ortamlarında, yüz maskelerinin kullanımı, virüsün bulaşmasını sınırlamak ve enfeksiyonu önlemek için kişisel koruma için kaynak kontrolü olarak tasarlanmıştır.^[224]Düzgün bir şekilde takılan maskeler hem enfekte bireyler tarafından yayılan solunum damlacıklarını ve aerosolleri sınırlar hem de sağlıklı bireylerin enfeksiyondan korunmasına yardımcı olur.^[225][226]

Çeşitli bilimsel çalışmaların gözden geçirmeleri, maskelemenin bireyi COVID-19'a karşı korumada etkili olduğu sonucuna varmıştır.^{[225][227][228]}Çeşitli vaka kontrolü ve popülasyon temelli çalışmalar, bir toplulukta artan maskeleme seviyelerinin SARS-CoV-2'nin yayılmasını azalttığını da göstermiştir.^[227][228]randomize kontrollü çalışmalardan (RCT'ler) bir kanıt azlığı olmasına rağmen.^[229][230]Maskeler ne kadar iyi çalıştıklarına göre değişir, N95 ve bez maskelerden daha iyi performans gösteren cerrahi maskeler,^[231]ancak kumaş tipi ve maske uyumundaki değişkenlikleri ile bez maskeler bile, kullanıcılara COVID-19 taşıyan parçacıklardan önemli bir koruma sağlar.^[232]

Hazır bulunan kumaşlar arasında, çift katmanlı pamuk, hibrit maskeler ve pamuklu pazen en iyi performansı gösterir,^[232]ve filtrasyon etkinliği genellikle iplik sayısı ile düzelir.^[231]Sağlık çalışanlarına maruz kalmaları göz önüne alındığında, bez maske kullanmamaları tavsiye edilir.^[232]

İç mekan havalandırması ve kalabalık iç mekanlardan kaçınmak

CDC, kalabalık kapalı alanlardan kaçınmanın COVID-19 enfeksiyonu riskini azalttığını belirtiyor.^[233]İç mekanda, hava değişim hızını artırmak, havanın devridaimini azaltmak ve dış hava kullanımını artırmak iletimi azaltabilir.^[233][234]DSÖ, bulaşıcı aerosollerin temizlenmesine yardımcı olmak için kamusal alanlarda havalandırma ve hava filtrasyonu önermektedir.^{[235][236][237]}

Ekshale edilen solunum partikülleri yetersiz havalandırma ile kapalı alanlarda birikebilir. COVID‐19 enfeksiyonu riski, özellikle insanların fiziksel efor sarf ettiği veya seslerini yükselttiği (örneğin, egzersiz, bağırma, şarkı söyleme) alanlarda artar, çünkü bu solunum damlacıklarının nefesini arttırır. Bu koşullara, tipik olarak 15 dakikadan fazla uzun süre maruz kalma, daha yüksek enfeksiyon riskine yol açar.^[233]

Büyük doğal girişlere sahip deplasmanlı havalandırma, damlacıkların ve parçacıkların konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltırken, laminer akışta bayat havayı doğrudan egzoza hareket ettirebilir. Pasif havalandırma, enerji tüketimini ve bakım maliyetlerini azaltır, ancak kontrol edilebilirlik ve ısı geri kazanımından yoksun olabilir. Deplasman havalandırma, daha yüksek enerji ve bakım maliyetleri ile mekanik olarak da elde edilebilir. Büyük kanalların ve açıklıkların kullanılması kapalı ortamlarda karışmanın önlenmesine yardımcı olur. Devridaim ve karıştırmadan kaçınılmalıdır, çünkü devridaim zararlı parçacıkların seyreltilmesini önler ve muhtemelen kontamine havayı yeniden dağıtır ve karıştırma, bulaşıcı parçacıkların konsantrasyonunu ve aralığını artırır ve daha büyük parçacıkları havada tutar.^[238]

El yıkama ve hijyen

Herhangi bir öksürük veya hapşırmadan sonra kapsamlı el hijyeni gereklidir.^[239]DSÖ ayrıca, bireylerin özellikle tuvalete gittikten sonra veya eller gözle görülür şekilde kirli olduğunda, yemekten önce ve burnunu sümkürdükten sonra, bireylerin ellerini en az yirmi saniye sabun ve suyla yıkamalarını önerir.^[240]Sabun ve su mevcut olmadığında, CDC en az %60 alkol içeren alkol bazlı bir el dezenfektanı kullanılmasını önerir.^[241]Ticari el dezenfektanlarının hazır bulunmadığı alanlar için DSÖ, yerel üretim için iki formülasyon sunmaktadır. Bu formülasyonlarda antimikrobiyal aktivite etanol veya izopropanolden kaynaklanır. Hidrojen peroksit, alkoldeki bakteriyel sporların ortadan kaldırılmasına yardımcı olmak için kullanılır; "el antisepsisi için aktif bir madde değildir". Gliserol nemlendirici olarak eklenir.^[242]

Sosyal mesafe

Sosyal mesafe (fiziksel mesafe olarak da bilinir), bireyler arasındaki yakın teması en aza indirerek hastalığın yayılmasını yavaşlatmayı amaçlayan enfeksiyon kontrol eylemlerini içerir. Yöntemler arasında karantinalar; seyahat kısıtlamaları; ve okulların, işyerlerinin, stadyumların, tiyatroların veya alışveriş merkezlerinin kapatılması. Bireyler evde kalarak, seyahati sınırlayarak, kalabalık alanlardan kaçınarak, temassız selamlar kullanarak ve kendilerini başkalarından fiziksel olarak uzaklaşarak sosyal mesafe yöntemlerini uygulayabilirler.^[243]

2020'de, kalabalık ve yeterli sosyal mesafeyi uygulayamama nedeniyle cezaevlerinde salgınlar meydana geldi.^[244][245]Amerika Birleşik Devletleri'nde, mahkum nüfusu yaşlanıyor ve birçoğu, bir arada var olan yüksek kalp ve akciğer hastalığı oranları ve yüksek kaliteli sağlık hizmetlerine yetersiz erişim nedeniyle COVID-19'dan kaynaklanan kötü sonuçlar için yüksek risk altında.^[244]

Yüzey temizliği

Vücuttan atıldıktan sonra, koronavirüsler yüzeylerde saatlerce veya günlerce hayatta kalabilir. Bir kişi kirli yüzeye dokunursa, virüsü vücuda girebileceği ve enfeksiyona neden olabileceği gözlere, buruna veya ağza bırakabilir.^[246]Kanıtlar, enfekte yüzeylerle temasın COVID‐19'un ana sürücüsü olmadığını gösteriyor,^{[247][248][249]}Uygun olmayan temizlik ürünleri ve işlemlerinin kullanımı yoluyla antimikrobiyal direncin artması gibi sorunları önlemek için optimize edilmiş dezenfeksiyon prosedürleri için önerilere yol açar.^[250][251] Derin temizlik ve diğer yüzey temizliği, öncelikle hava yoluyla yayılan bir şeye karşı yanlış bir güvenlik hissi veren hijyen tiyatrosu olarak eleştirildi.^[252][253]

Virüsün hayatta kalabileceği süre önemli ölçüde yüzeyin türüne, sıcaklığa ve neme bağlıdır.^[254]Koronavirüsler, güneş ışığında UV ışığına maruz kaldıklarında çok çabuk ölür.^[254]Diğer zarflı virüsler gibi, SARS-CoV-2 de sıcaklık oda sıcaklığında veya daha düşük olduğunda ve bağıl nem düşük olduğunda (<%50) en uzun süre hayatta kalır.^[254]

Cam, bazı plastik türleri, paslanmaz çelik ve cilt dahil olmak üzere birçok yüzeyde virüs, oda sıcaklığında birkaç gün, hatta ideal koşullar altında yaklaşık bir hafta boyunca enfektif kalabilir.^[254][255]Pamuklu kumaş ve bakır da dahil olmak üzere bazı yüzeylerde virüs genellikle birkaç saat sonra ölür.^[254]Virüs, gözenekler içindeki kılcal etki ve daha hızlı aerosol damlacık buharlaşması nedeniyle gözenekli yüzeylerde gözenekli olmayan yüzeylere göre daha hızlı ölür.^{[256][249][254]}Bununla birlikte, test edilen birçok yüzeyden en uzun hayatta kalma sürelerine sahip ikisi, her ikisi de gözenekli yüzeyler olarak kabul edilen N95 solunum maskeleri ve cerrahi maskelerdir.^[254]

CDC, çoğu durumda, yüzeyleri sabun veya deterjanla temizlemenin, dezenfekte etmemenin bulaşma riskini azaltmak için yeterli olduğunu söylüyor.^[257][258]CDC, bir COVID‐19 vakasından şüphelenilirse veya ofis veya günlük bakım gibi bir tesiste doğrulanırsa, ofisler, banyolar, ortak alanlar, tabletler, dokunmatik ekranlar, klavyeler, uzaktan kumandalar ve hasta kişiler tarafından kullanılan ATM'ler gibi tüm alanların dezenfekte edilmesini önermektedir.^[259]Yüzeyler yüzde 62-71 etanol, yüzde 50-100 izopropanol, yüzde 0,1 sodyum hipoklorit, yüzde 0,5 hidrojen peroksit, yüzde 0,2-7.5 povidon-iyot veya 50–200 ppm hipokloröz asit ile dekontamine edilebilir. Benzalkonyum klorür ve klorheksidin glukonat gibi diğer çözeltiler daha az etkilidir. Ultraviyole mikrop öldürücü ışınlama da kullanılabilir,^[235]popüler cihazlar 5-10 dakika maruz kalma gerektirse de ve zamanla bazı malzemeleri bozabilir.^[260]Gıda endüstrisinde dezenfekte edilecek yetkili maddeleri içeren bir veri sayfası (süspansiyon veya yüzey testi, yüzey türü, kullanım seyreltme, dezenfektan ve inokulum hacimleri dahil) ek materyalde görülebilir.^[250]

Kendi kendine izolasyon

COVID-19 teşhisi konanlar ve enfekte olduklarından şüphelenenler için evde kendi kendine izolasyon önerilmiştir. Sağlık kurumları, uygun kendi kendini tecrit etme için ayrıntılı talimatlar yayınladı.^[261]Birçok hükümet, tüm nüfus için kendi kendini karantinaya almayı zorunlu kıldı veya önerdi. Yüksek riskli gruplardakilere en güçlü kendi kendini karantina talimatları verildi.^[262]COVID-19'lu birine maruz kalmış olabilecekler ve yakın zamanda yaygın bulaşma ile bir ülkeye veya bölgeye seyahat edenlere, mümkün olan son maruz kalma tarihinden itibaren 14 gün boyunca kendilerini karantinaya almaları tavsiye edildi.^[263]

Uluslararası seyahatle ilgili kontrol önlemleri

2021 Cochrane hızlı incelemesi, düşük kesinlik kanıtlarına dayanarak, sınır ötesi seyahatin kısıtlanması gibi seyahatle ilgili uluslararası kontrol önlemlerinin COVID-19'un yayılmasını kontrol altına almaya yardımcı olabileceğini buldu.^[264]Ek olarak, sınırlarda semptom/maruziyet- tabanlı tarama önlemleri birçok pozitif vakayı kaçırabilir.^[264]Teste dayalı sınır tarama önlemleri daha etkili olsa da, yalnızca varışta takip olmadan yapılırsa birçok pozitif vakayı da kaçırabilir. İnceleme, en az 10 günlük karantinanın COVID-19'un yayılmasını önlemede faydalı olabileceği ve sınır taraması gibi ek bir kontrol önlemi ile birleştirildiğinde daha etkili olabileceği sonucuna varmıştır.^[264]

Tedavi

Prognoz ve risk faktörleri

COVID-19'un şiddeti değişir. Hastalık, soğuk algınlığı gibi diğer yaygın üst solunum yolu hastalıklarına benzeyen, az semptomlu veya hiç semptomsuz hafif bir seyir alabilir. Vakaların %3-4'ünde (65 yaş üstü olanlar için %7,4) semptomlar hastaneye yatışa neden olacak kadar şiddetlidir.^[294]Hafif vakalar tipik olarak iki hafta içinde iyileşirken, ciddi veya kritik hastalıkları olanların iyileşmesi üç ila altı hafta sürebilir. Ölenler arasında semptom başlangıcından ölüme kadar olan süre iki ila sekiz hafta arasında değişmiştir.^[108]İtalyan Istituto Superiore di Sanità, semptomların başlangıcı ile ölüm arasındaki medyan sürenin on iki gün olduğunu ve yedi kişinin hastaneye kaldırıldığını bildirdi. Bununla birlikte, yoğun bakım ünitesine transfer edilen kişilerin hastaneye yatış ve ölüm arasında ortalama on günlük bir süre vardı.^[295]COVID-19 ile hastaneye yatış sırasında anormal sodyum seviyeleri kötü prognozlarla ilişkilidir: daha büyük ölüm riski olan yüksek sodyum ve ventilatör desteğine ihtiyaç duyma şansı artan düşük sodyum.^[296][297]Uzun süreli protrombin süresi ve hastaneye yatışta yüksek C-reaktif protein seviyeleri, ciddi COVID-19 seyri ve YBÜ'ye transfer ile ilişkilidir.^[298][299]

Bazı erken çalışmalar, COVID-19'lu kişilerin %10 ila %20'sinin bir aydan daha uzun süren semptomlar yaşayacağını göstermektedir.^[300][301]Ağır hastalıkla hastaneye yatırılanların çoğunluğu yorgunluk ve nefes darlığı gibi uzun- vadeli sorunlar bildirmektedir.^[302]30 Ekim 2020'de DSÖ başkanı Tedros Adhanom, "önemli sayıda insan için COVID virüsünün bir dizi ciddi uzun vadeli etki yarattığı" konusunda uyardı. Zaman içinde dalgalanan geniş COVID-19 semptomları yelpazesini "gerçekten endişe verici" olarak tanımladı. Yorgunluk, öksürük ve nefes darlığından, akciğerler ve kalp de dahil olmak üzere ana organların iltihaplanması ve yaralanmasına ve ayrıca nörolojik ve psikolojik etkilere kadar uzanırlar. Belirtiler genellikle üst üste gelir ve vücuttaki herhangi bir sistemi etkileyebilir. Enfekte insanlar döngüsel yorgunluk, baş ağrısı, aylarca tam yorgunluk, ruh hali değişimleri ve diğer semptomları bildirmiştir. Bu nedenle Tedros, aşılamadan ziyade enfeksiyon yoluyla sürü bağışıklığı elde etme stratejisinin "ahlaki olarak vicdansız ve mümkün olmaz" olduğu sonucuna vardı.^[303]

Hastane geri kabulleri açısından, 106.000 kişinin yaklaşık %9'u taburcu olduktan sonraki iki ay içinde hastane tedavisi için geri dönmek zorunda kaldı. İlk hastane ziyaretinden bu yana ortalama sekiz gün kaldı. Bir hastane tesisine birden fazla kabulün nedeni olarak tanımlanan birkaç risk faktörü vardır. Bunlar arasında ileri yaş (65 yaş üstü) ve diyabet, KOAH, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı gibi kronik bir durumun varlığı vardır.^[304][305]

Bilimsel incelemelere göre, sigara içenlerin, sigara içmeyenlere kıyasla yoğun bakıma ihtiyaç duyma veya ölme olasılığı daha yüksektir.^[306][307]Sigaradan etkilenen aynı ACE2 pulmoner reseptörleri üzerinde etki eden hava kirliliği, hastalık ile ilişkilendirilmiştir.^[307]Kısa dönem^[308]ve kronik^[309]Hava kirliliğine maruz kalmak, COVID-19'dan kaynaklanan morbidite ve ölüm oranını artırıyor gibi görünüyor.^{[310][311][312]}Önceden var olan kalp ve akciğer hastalıkları^[313]ve ayrıca obezite, özellikle yağlı karaciğer hastalığı ile birlikte, COVID-19'un sağlık riskinin artmasına katkıda bulunur.^{[307][314][315][316]}

Ayrıca, bağışıklık sistemi baskılanmış olanların SARS-CoV-2'den ciddi şekilde hastalanma riski daha yüksek olduğu varsayılmaktadır.^[317]Hastanede yatan böbrek nakli alıcılarında COVID-19 enfeksiyonlarını inceleyen bir araştırma çalışması, %11'lik bir ölüm oranı buldu.^[318]

Tedavi edilmeyen hipogonadizmi olan erkeklerin, ögonadizmli erkeklere COVID-19'a yakalanırlarsa hastaneye yatırılma olasılığı 2,4 kat daha fazlaydı; Testosteron ile tedavi edilen hipogonadizm olan erkeklerin, hipogonadizm için tedavi edilmeyen erkeklere göre COVID-19 nedeniyle hastaneye yatırılma olasılığı daha düşüktü.^[319]

Genetik risk faktörleri

Genetik, Covid ile savaşma yeteneğinde önemli bir rol oynamaktadır.^[320]Örneğin, saptanabilir tip I interferonlar üretmeyen veya bunlara karşı otomatik antikorlar üretmeyenler COVID-19'dan çok daha hasta olabilir.^[321][322] Genetik tarama, interferon efektör genlerini tespit edebilir.^[323]Bazı genetik varyantlar spesifik popülasyonlarda risk faktörleridir. Örneğin, DOCK2 geninin bir aleli (sitokinez 2 geninin adayıcısı) Asya popülasyonlarında yaygın bir risk faktörüdür, ancak Avrupa'da çok daha az yaygındır. Mutasyon, özellikle şiddetli Covid'li genç hastalarda DOCK2 ekspresyonunun daha düşük olmasına yol açar.^[324]Aslında, SARS-CoV-2 enfeksiyonlarının sonucunu belirleyen başka birçok gen ve genetik varyant bulunmuştur.^[325]

Çocuklar

Çok küçük çocuklar daha düşük enfeksiyon oranları yaşarken, daha büyük çocuklar bir bütün olarak nüfusa benzer bir enfeksiyon oranına sahiptir.^[326][327]Çocukların daha hafif semptomlara sahip olması muhtemeldir ve yetişkinlere göre daha düşük ciddi hastalık riski altındadır.^[328]CDC, ABD'de hastaneye yatırılan çocukların yaklaşık üçte birinin yoğun bakım ünitesine kabul edildiğini bildirdi.^[329]Haziran 2020'den itibaren hastanede yatan çocuklar üzerinde yapılan çok uluslu bir Avrupa araştırması, hastaneye yatırılan çocukların yaklaşık %8'inin yoğun bakıma ihtiyacı olduğunu buldu.^[330]Avrupa'daki çalışmadaki 582 çocuktan dördü (%0,7) öldü, ancak tıbbi yardım almayan daha hafif vakalar çalışmaya dahil edilmediğinden gerçek ölüm oranı "önemli ölçüde daha düşük" olabilir.^[331][332]

Uzun vadeli etkiler

COVID-19'lu hastaneye yatırılmayan kişilerin yaklaşık %10 ila %30'u uzun süre COVID geliştirmeye devam ediyor. Hastaneye yatışa ihtiyaç duyanlar için, uzun vadeli etki insidansı %50'nin üzerindedir.^[21]Uzun COVID, çok sayıda semptomu olan genellikle ciddi bir çok sistemli hastalıktır. Muhtemelen çeşitli, muhtemelen çakışan, nedenler vardır.^[21]Akut enfeksiyondan kaynaklanan organ hasarı semptomların bir kısmını açıklayabilir, ancak organ hasarının olmadığı kişilerde de uzun COVID görülür.^[333]

Çeşitli mekanizmalarla akciğerler, COVID-19'dan en çok etkilenen organlardır.^[334]Hastaneye yatış gerektiren kişilerde, yapılan BT taramalarının %98'e kadarı, klinik olarak iyileşmiş olsalar bile 28 günlük hastalıktan sonra akciğer anormallikleri gösterir.^[335]İleri yaş, ağır hastalığı, uzun süreli YBÜ kalışları olan veya sigara içen kişilerin pulmoner fibroz da dahil olmak üzere uzun süreli etkilere sahip olma olasılığı daha yüksektir.^[336]Genel olarak, dört hafta sonra araştırılanların yaklaşık üçte biri, asemptomatik kişilerde bile DLCO tarafından ölçüldüğü gibi pulmoner fibroz veya azalmış akciğer fonksiyonu bulgularına sahip olacaktır, ancak daha fazla zaman geçtikçe iyileşmenin devam etmesi önerisi ile.^[334]Şiddetli hastalıktan sonra, akciğer fonksiyonu önceki seviyelere dönmesi üç aydan bir yıla veya daha fazla sürebilir.^[337]

Bilişsel eksiklik, demans, psikotik bozukluklar ve epilepsi veya nöbet riskleri, enfeksiyondan iki yıl sonra artan bir seviyede devam eder.^[338]

Bağışıklık

İnsanların SARS-CoV-2 virüsüne karşı bağışıklık tepkisi, hücre aracılı bağışıklık ve antikor üretiminin bir kombinasyonu olarak ortaya çıkar,^[339]tıpkı diğer birçok enfeksiyonda olduğu gibi.^[340]B hücreleri, T hücreleri ile etkileşime girer ve kısmen antijene olan afiniteleri temelinde, seçilmeden önce plazma hücresine bölünmeye başlar.^[341]SARS-CoV-2 sadece Aralık 2019'dan beri insan popülasyonunda olduğundan, hastalıktan iyileşen kişilerde bağışıklığın uzun ömürlü olup olmadığı bilinmemektedir.^[342]Kanda nötralize edici antikorların varlığı, enfeksiyondan korunma ile güçlü bir şekilde ilişkilidir, ancak nötralize edici antikor seviyesi zamanla azalır. Asemptomatik veya hafif hastalığı olanlar, enfeksiyondan iki ay sonra saptanamayan nötralize edici antikor seviyelerine sahipti. Başka bir çalışmada, nötralize edici antikorların seviyesi semptomların başlamasından bir ila dört ay sonra dört kat düştü. Bununla birlikte, kandaki antikor eksikliği, antikorların SARS-CoV-2'ye yeniden maruz kalma üzerine hızla üretilmeyeceği anlamına gelmez. SARS-CoV-2'nin başak ve nükleokapsid proteinlerine özgü bellek B hücreleri, semptomların ortaya çıkmasından sonra en az altı ay sürer.^[342]

Ağustos 2021 itibariyle, COVID-19 ile yeniden enfeksiyon mümkündü ancak nadirdi. İlk yeniden enfeksiyon vakası Ağustos 2020'de belgelendi.^[343]Sistematik bir inceleme, Mayıs 2021 itibariyle tıbbi literatürde 17 doğrulanmış yeniden enfeksiyon vakası buldu.^[343]Omicron varyantı ile, 2022 itibariyle, ne kadar yaygın olduğu belli olmasa da, yeniden enfeksiyonlar yaygınlaştı.^[344] COVID-19 reinfeksiyonlarının, özellikle daha önce aynı varyant tarafından enfekte olmuşsa, birincil enfeksiyonlardan daha az şiddetli olduğu düşünülmektedir.^{[344][ek alıntı(lar) gerekli]}

Ölüm

Mortaliteyi ölçmek için çeşitli önlemler yaygın olarak kullanılır.^[345]Bu rakamlar bölgeye ve zamana göre değişir ve test hacminden, sağlık sistemi kalitesinden, tedavi seçeneklerinden, ilk salgından bu yana geçen süreden ve yaş, cinsiyet ve genel sağlık gibi nüfus özelliklerinden etkilenir.^[346]

Ölüm oranı, belirli bir demografik gruptaki ölüm sayısının o demografik grubun nüfusuna bölünmesini yansıtır. Sonuç olarak, ölüm oranı, belirli bir popülasyondaki hastalığın şiddetinin yanı sıra yaygınlığı da yansıtmaktadır. Gençler için nispeten düşük oranlar ve yaşlılar arasında nispeten yüksek oranlar ile ölüm oranları yaşla yüksek oranda ilişkilidir.^{[347][348][349]}Aslında, ölüm oranlarının ilgili bir faktörü, ülkelerin nüfuslarının yaş yapısıdır. Örneğin, Hindistan'ın genç nüfusu ABD'den daha büyük bir yüzdeyi temsil ettiği için COVID-19 için vaka ölüm oranı Hindistan'da ABD'dekinden daha düşüktür.^[350]

Vaka ölüm oranı

Vaka ölüm oranı (CFR), belirli bir zaman aralığında teşhis edilen vaka sayısına bölünen ölüm sayısını yansıtır. Johns Hopkins Üniversitesi istatistiklerine göre, küresel ölüm-to-case oranı 10 Mart 2023 itibariyle %1,02'dir (6.881,955/676,609,955).^[351]Sayı bölgeye göre değişir.^[352][353]

• 
  Zaman içinde toplam doğrulanmış vakalar
 
• 
  Milyon kişi başına toplam doğrulanmış COVID-19 vakaları^[354]
 
• 
  Zaman içinde toplam doğrulanmış ölümler
 
• 
  Milyon kişi başına COVID-19 nedeniyle toplam doğrulanmış ölümler^[355]

Enfeksiyon ölüm oranı

COVID-19'un şiddetini ölçmede önemli bir ölçüm, enfeksiyon ölüm oranı veya enfeksiyon ölüm riski olarak da adlandırılan enfeksiyon ölüm oranıdır(IFR).^{[356][357][358]}Bu metrik, hastalıktan toplam ölüm sayısının toplam enfekte birey sayısına bölünmesiyle hesaplanır; bu nedenle, CFR'nin aksine, IFR, bildirilen vakaların yanı sıra asemptomatik ve teşhis edilmemiş enfeksiyonları içerir.^[359]

Tahminler

Aralık 2020 sistematik bir inceleme ve meta-analiz, pandeminin ilk dalgası sırasında nüfus IFR'nin birçok yerde (Fransa, Hollanda, Yeni Zelanda ve Portekiz dahil) yaklaşık %0,5 ila %1, diğer bölgelerde (Avustralya, İngiltere, Litvanya ve İspanya) %1 ila %2 olduğunu ve İtalya'da %2'yi aştığını tahmin ediyor.^[360]Bu çalışma ayrıca, IFR'deki bu farklılıkların çoğunun, popülasyonun yaş kompozisyonu ve yaşa özgü enfeksiyon oranlarındaki karşılık gelen farklılıkları yansıttığını buldu; özellikle, IFR'nin metaregresyon tahmini çocuklar ve genç yetişkinler için çok düşüktür (örneğin, 10 yaşında %0,002 ve 25 yaşında %0,01), ancak 55 yaşında kademeli olarak %0,4'e, 65 yaşında %1,4'e, 75 yaşında %4,6'ya ve 85 yaşında %15'e yükselir.^[360]Bu sonuçlar, DSÖ tarafından yayınlanan Aralık 2020 raporunda da vurgulandı.^[361]

Bu IFR oranlarının analizi, COVID-19'un sadece yaşlılar için değil, aynı zamanda COVID-19'un enfeksiyon ölüm oranının yıllık olarak oluşan ölümcül bir otomobil kazası riskinden iki kat daha büyük ve mevsimsel gripten çok daha tehlikeli olduğu orta yaşlı yetişkinler için de tehlikeli olduğunu göstermektedir.^[360]

Daha önceki IFR tahminleri

Pandeminin erken bir aşamasında, Dünya Sağlık Örgütü %0,3 ile %1 arasında IFR tahminleri bildirdi.^[362][363]2 Temmuz'da, DSÖ'nün baş bilim adamı, iki günlük bir DSÖ uzman forumunda sunulan ortalama IFR tahmininin yaklaşık %0,6 olduğunu bildirdi.^[364][365]Ağustos ayında DSÖ, Avrupa'daki geniş seroloji testlerinden elde edilen verileri içeren çalışmaların, yaklaşık %0,5-1'de yakınsayan IFR tahminlerini gösterdiğini buldu.^[366]IFR, nüfus ölüm oranından daha az olamayacağından, İtalya'daki New York City ve Bergamo gibi bir dizi yerde IFR'lerin sağlam alt limitleri belirlenmiştir. (Ancak yeterli zaman sonra insanlar yeniden enfekte olabilir).^[367]10 Temmuz itibariyle, 8,4 milyonluk nüfusa sahip New York'ta 23.377 kişi (18.758 doğrulanmış ve 4.619 olası) COVID‐19 (nüfusun %0,3'ü) ile öldü.^[368]New York'taki antikor testi, ≈%0.9'luk bir IFR önerdi,^[369]ve ≈%1,4.^[370]Bergamo ilinde nüfusun %0,6'sı öldü.^[371]Eylül 2020'de ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), halk sağlığı planlama amaçları için yaşa özgü IFR'lerin ön tahminlerini bildirdi.^[372]

Cinsiyet farklılıkları

COVID-19 vaka ölüm oranları çoğu ülkede erkekler arasında kadınlardan daha yüksektir. Bununla birlikte, Hindistan, Nepal, Vietnam ve Slovenya gibi birkaç ülkede ölüm vakaları kadınlarda erkeklerden daha yüksektir.^[350]Küresel olarak, erkeklerin yoğun bakım ünitesine kabul edilme ve ölme olasılığı daha yüksektir.^[374][375]Bir meta-analiz, küresel olarak erkeklerin COVID-19'a yakalanma olasılığının kadınlardan daha yüksek olduğunu buldu; 100 enfeksiyonda yaklaşık 55 erkek ve 45 kadın vardı (CI: 51.43-56.58).^[376]

Çin Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi, ölüm oranının erkekler için %2,8 ve kadınlar için %1,7 olduğunu bildirdi.^[377]Haziran 2020'deki daha sonraki incelemeler, cinsiyetler arasında duyarlılık veya CFR'de önemli bir fark olmadığını gösterdi.^[378][379]Bir inceleme, Çinli erkeklerdeki farklı ölüm oranlarını kabul ediyor ve bunun genetik faktörlerden ziyade sigara ve alkol alma gibi yaşam tarzı seçimlerine atfedilebileceğini düşündürüyor.^[380]Çin gibi bazı ülkelerde ağırlıklı olarak bir erkek faaliyeti olan sigara içmek, erkekler arasındaki vaka ölüm oranlarının önemli ölçüde artmasına katkıda bulunan bir alışkanlıktır.^[350]Cinsiyete dayalı immünolojik farklılıklar, kadınlarda daha düşük sigara içme prevalansı ve erkeklerde kadınlardan daha genç yaşta hipertansiyon gibi ko-morbid koşullar geliştiren erkeklerde daha yüksek ölüm oranına katkıda bulunabilirdi.^[381]Şubat 2020 itibariyle Avrupa'da, enfekte olan kişilerin %57'si erkekti ve COVID-19 ile ölenlerin %72'si erkekti.^[382]Nisan 2020 itibariyle, ABD hükümeti COVID‐19 enfeksiyonlarının cinsiyetle ilgili verilerini izlemiyor.^[383]Araştırmalar, Ebola, HIV, grip ve SARS gibi viral hastalıkların erkekleri ve kadınları farklı şekilde etkilediğini göstermiştir.^[383]

Etnik farklılıklar

ABD'de, COVID-19 nedeniyle ölümlerin daha büyük bir kısmı Afrikalı Amerikalılar ve diğer azınlık grupları arasında meydana geldi.^[384]Sosyal mesafeyi uygulamalarını engelleyen yapısal faktörler, kalabalık standart altı konutlarda ve perakende bakkal çalışanları, toplu taşıma çalışanları, sağlık çalışanları ve gözaltı personeli gibi "temel" mesleklerde yoğunlaşmalarını içerir. Sağlık sigortası eksikliğinin ve diyabet gibi altta yatan durumların bakımının daha fazla yaygınlığı,^[385]hipertansiyon ve kalp hastalığı da ölüm risklerini artırır.^[386]Benzer sorunlar Kızılderili ve Latin topluluklarını etkiliyor.^[384]Bir yandan Dominik Cumhuriyeti'nde hem cinsiyet hem de etnik eşitsizliğin açık bir örneği var. Bu Latin Amerika bölgesinde, Haiti kökenli olanlara daha fazla vurgu yaparak, özellikle Dominikli kadınları etkileyen büyük eşitsizlik ve güvencesizlik var.^[387]Kar amacı gütmeyen bir ABD sağlık politikasına göre, Amerikan Kızılderili ve Alaska Yerli Halkının (AIAN) -yaşlı olmayan yetişkinlerin %34“ü, -yaşlı olmayan beyaz yetişkinlerin %21”ine kıyasla ciddi hastalık riski altındadır.^[388]Kaynak, bunu, temiz suya erişim eksikliği gibi yaşam koşullarının yanı sıra onları daha yüksek risk altına sokabilecek birçok sağlık koşulunun orantısız derecede yüksek oranlarına bağlıyor.^[389]

Liderler, eşitsizlikleri araştırmak ve ele almak için çaba çağrısında bulundular.^[390]Birleşik Krallık'ta, COVID-19'a bağlı ölümlerin daha büyük bir kısmı Siyah, Asyalı ve diğer etnik azınlık kökenli ölümlerde meydana geldi.^{[391][392][393]}Hastaneye yatış gerekliliklerinin gerekliliğinin göreceli insidansı da dahil olmak üzere hastalar üzerinde daha ciddi etkiler ve hastalığa karşı savunmasızlık, Avrupa Neandertal mirası ile ilişkili özellikler olan kromozomal bölge 3'teki genetik varyantlarda ifade edilecek DNA analizi ile ilişkilendirilmiştir. Bu yapı, etkilenenlerin hastalığın daha ciddi bir formunu geliştireceği daha büyük riskler getirir.^[394]Bulgular Profesör Svante Pääbo'dan ve Max Planck Evrimsel Antropoloji Enstitüsü ve Karolinska Enstitüsü'nde yönettiği araştırmacılardan.^[394]Modern insan ve Neandertal genlerinin bu karışımının kabaca 50.000 ila 60.000 yıl önce Güney Avrupa'da meydana geldiği tahmin edilmektedir.^[394]

Komorbiditeler

Biyolojik faktörler (bağışıklık tepkisi) ve genel davranış (alışkanlıklar) COVID-19'un sonuçlarını güçlü bir şekilde belirleyebilir.^[350]COVID-19'dan ölenlerin çoğu, hipertansiyon, diabetes mellitus dahil olmak üzere önceden var olan (temel) rahatsızlıklara sahiptir.^[385]ve kardiyovasküler hastalık.^[395]Amerika Birleşik Devletleri'nden alınan Mart verilerine göre, hastaneye yatırılanların %89'u önceden var olan koşullara sahipti.^[396]İtalyan Istituto Superiore di Sanità, tıbbi çizelgelerin mevcut olduğu ölümlerin %8,8'inin, ortalama bir kişinin 3.4 hastalığı olan en az bir komorbiditeye sahip olduğunu bildirdi.^[295]Bu rapora göre en sık görülen komorbiditeler hipertansiyon (ölümlerin %66'sı), tip 2 diyabet (ölümlerin %29,8'i), iskemik kalp hastalığı (ölümlerin %27,6'sı), atriyal fibrilasyon (ölümlerin %23,1'i) ve kronik böbrek yetmezliği (ölümlerin %20,2'si).

ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre en kritik solunum komorbiditeleri şunlardır: orta veya şiddetli astım, önceden var olan KOAH, pulmoner fibroz, kistik fibroz.^[397]Birkaç küçük araştırma makalesinin meta-analizinden kaynaklanan kanıtlar, sigaranın daha kötü sonuçlarla ilişkilendirilebileceğini de göstermektedir.^[398][399]Mevcut solunum problemleri olan birine COVID-19 bulaştığında, ciddi semptomlar için daha büyük risk altında olabilir.^[400]COVID-19, uyuşturucu kullanımları akciğer hasarına neden olmuş olabileceği sürece, opioidleri ve amfetaminleri kötüye kullanan insanlar için de daha büyük bir risk oluşturmaktadır.^[401]

Ağustos 2020'de CDC, tüberküloz (TB) enfeksiyonlarının ciddi hastalık veya ölüm riskini artırabileceği konusunda bir uyarı yayınladı. DSÖ, COVID-19 testi pozitif olarak koenfeksiyonları dışlayamadığı için solunum semptomları olan kişilerin her iki hastalık için de taranmasını tavsiye etti. Bazı tahminler, pandemi nedeniyle azalan TB tespitinin 2025 yılına kadar 6,3 milyon ek TB vakası ve 1,4 milyon TB ile ilgili ölümle sonuçlanabileceğini tahmin ediyor.^[402]

Tarih

Bu bölümün güncellenmesi gerekiyor. Verilen neden şudur: daha sonraki pandemiye genel bir bakışı kaçırırken çok erken pandemi hakkında aşırı ayrıntı. Lütfen bu makalenin son olayları veya yeni mevcut bilgileri yansıtacak şekilde güncellenmesine yardımcı olun. (Temmuz 2023)

Parçasıbir diziüzerinde
COVID-19 salgını
COVID-19(hastalık) SARS-CoV-2(virüs) Vakalar Ölümler
Zaman Çizelgesi
Konumlar
Uluslararası yanıt
Tıbbi yanıt
Varyantlar
Ekonomik etkivedurgunluk
Etkiler
COVID-19 portalı
V t e

Virüsün, büyük olasılıkla yayılma enfeksiyonu yoluyla, doğal hayvan kökenli olduğu düşünülmektedir.^{[103][403][404]}Çin Halk Cumhuriyeti ve Dünya Sağlık Örgütü tarafından 2021'in başlarında yürütülen ortak bir çalışma, virüsün vahşi yarasaları enfekte eden bir koronavirüsten geldiğini ve muhtemelen bir aracı vahşi yaşam ev sahibi aracılığıyla insanlara yayıldığını gösterdi.^[405]Endeks davasının nereden kaynaklandığı ve pandeminin kökenine ilişkin soruşturmaların devam ettiği hakkında birkaç teori var.^[406]Temmuz 2022'de Science'da yayınlanan makalelere göre, virüsün insanlara bulaşması Kasım 2019'da iki yayılma olayıyla meydana geldi ve muhtemelen Wuhan kentindeki (Hubei, Çin) Huanan ıslak pazarındaki canlı vahşi yaşam ticaretinden kaynaklanıyordu.^{[407][408][409]}Sonuçlar hakkındaki şüpheler çoğunlukla kesin yayılma alanına odaklandı.^[410]Daha önceki filogenetik, SARS-CoV-2'nin Ekim veya Kasım 2019'da ortaya çıktığını tahmin ediyordu.^{[411][412][413]}Filogenetik bir algoritma analizi, virüsün Wuhan'dan önce Guangdong'da dolaşıyor olabileceğini öne sürdü.^[414]

Çoğu bilim adamı, virüsün SARS-CoV-1 ve MERS-CoV salgınlarına benzer ve insanlık tarihindeki diğer pandemilerle tutarlı olan doğal zoonoz yoluyla insan popülasyonlarına döküldüğüne inanıyor.^[8][9]Hükümetlerarası İklim Değişikliği Paneli'ne göre, iklim değişikliği, doğal ekosistem tahribatı ve vahşi yaşam ticareti gibi çeşitli sosyal ve çevresel faktörler, bu tür zoonotik yayılma olasılığını artırdı.^[415][416]Avrupa Birliği'nin desteğiyle yapılan bir araştırma, iklim değişikliğinin yarasa türlerinin dağılımını etkileyerek pandemi olasılığını artırdığını buldu.^[417][418]

Mevcut kanıtlar, SARS-CoV-2 virüsünün başlangıçta yarasalar tarafından barındırıldığını ve Aralık 2019'da Wuhan'daki Huanan Deniz Ürünleri Pazarı'nda enfekte vahşi hayvanlardan insanlara defalarca yayıldığını gösteriyor.^[8][9]Azınlık bir bilim adamı ve ABD istihbarat topluluğunun bazı üyeleri, virüsün Wuhan Viroloji Enstitüsü gibi bir laboratuvardan istemeden sızdırılmış olabileceğine inanıyor.^[419][420]ABD istihbarat topluluğunun konuyla ilgili karışık görüşleri var,^[421][422]ancak genel olarak, virüsün biyolojik bir silah olarak geliştirilmediği ve genetik olarak tasarlanmış olma olasılığının düşük olduğu konusunda bilimsel fikir birliğine katılıyor.^{[423][424][425][426]}SARS-CoV-2'nin pandemiden önceki herhangi bir laboratuvarda var olduğuna dair bir kanıt yok.^{[427][428][429]}

İlk doğrulanmış insan enfeksiyonları Wuhan'daydı. Ocak 2020'de The Lancet'te yayınlanan ilk 41 doğrulanmış COVID-19 vakası üzerinde yapılan bir çalışma, semptomların en erken başlangıç tarihini 1 Aralık 2019 olarak bildirdi.^{[430][431][432]}DSÖ'nün resmi yayınları, semptomların en erken başlangıcını 8 Aralık 2019 olarak bildirdi.^[433]İnsandan insana bulaşma, 20 Ocak 2020'ye kadar DSÖ ve Çinli yetkililer tarafından doğrulandı.^[434][435]Resmi Çin kaynaklarına göre, bunlar çoğunlukla canlı hayvanlar da satan Huanan Deniz Ürünleri Toptan Satış Pazarı ile bağlantılıydı.^[436]Mayıs 2020'de CDC direktörü George Gao, deniz ürünleri pazarından toplanan hayvan örneklerinin virüs için negatif test edildiğini ve pazarın erken bir süper yayılma olayınınyeri olduğunu, ancak ilk salgının yaşandığı yer olmadığını söyledi.^[437]18 Aralık 2019'da İtalya'nın Milano ve Torino kentinde toplanan atık su örneklerinde virüsün izleri bulundu.^[438]

Aralık 2019'a kadar, enfeksiyonun yayılması neredeyse tamamen insandan insana bulaşmadan kaynaklandı.^[377][439]Hubei'deki COVID-19 vakalarının sayısı kademeli olarak artarak 20 Aralık'ta altmışa ulaştı,^[440]ve 31 Aralık'a kadar en az 266.^[441]24 Aralık'ta Wuhan Merkez Hastanesi, çözülmemiş bir klinik vakadan abronkoalveolar lavaj sıvısı (BAL) örneğini Vision Medicals'e dizileme şirketi gönderdi. 27 ve 28 Aralık'ta Vision Medicals, yeni bir koronavirüs göstererek test sonuçları hakkında Wuhan Merkez Hastanesi ve Çin CDC'ye bilgi verdi.^[442]Nedeni bilinmeyen bir pnömoni kümesi 26 Aralık'ta gözlendi ve 27 Aralık'ta Wuhan Jianghan CDC'yi bilgilendiren Hubei İl Hastanesi'ndeki doktor Zhang Jixian tarafından tedavi edildi.^[443]30 Aralık'ta, CapitalBio Medlab şirketinden Wuhan Merkez Hastanesi'ne gönderilen bir test raporu, SARS için hatalı bir pozitif sonuç olduğunu ve Wuhan Merkez Hastanesi'ndeki bir grup doktorun meslektaşlarını ve ilgili hastane yetkililerini sonuç hakkında uyarmasına neden olduğunu belirtti. Wuhan Belediye Sağlık Komisyonu, aynı akşam çeşitli sağlık kurumlarına "nedeni bilinmeyen zatürre tedavisi" hakkında bir bildirim yayınladı.^[444]Li Wenliang da dahil olmak üzere bu doktorlardan sekizi (3 Ocak'ta cezalandı),^[445]daha sonra polis tarafından yanlış söylentiler yaydığı için uyarıldı ve bir diğeri olan Ai Fen, alarmı yükselttiği için üstleri tarafından azarlandı.^[446]

Wuhan Belediye Sağlık Komisyonu, 31 Aralık'ta 27 vakayı doğrulayarak, nedeni bilinmeyen bir zatürre salgınının ilk kamu duyurusunu yaptı.^{[447][448][449]}– bir soruşturmayı tetikleyecek kadar.^[450]

Salgının ilk aşamalarında, vaka sayısı yaklaşık her yedi buçuk günde bir ikiye katlandı.^[451]Ocak 2020'nin başlarında ve ortalarında, Çin Yeni Yılı göçünün ve Wuhan'ın bir ulaşım merkezi ve büyük demiryolu kavşağı olmasıyla diğer Çin eyaletlerine virüs yayıldı.^[108]20 Ocak'ta Çin, Pekin'de iki ve Shenzhen'de bir kişi de dahil olmak üzere bir günde yaklaşık 140 yeni vaka bildirdi.^[452]Daha sonraki resmi veriler, o zamana kadar 6.174 kişinin zaten semptom geliştirdiğini gösteriyor,^[377]ve daha fazlası enfekte olmuş olabilir.^[453]24 Ocak'ta The Lancet'te yayınlanan bir rapor, insan bulaşmasını, sağlık çalışanları için kişisel koruyucu ekipmanın şiddetle tavsiye edildiğini ve "pandemi potansiyeli" nedeniyle virüs için test yapılması gerektiğini söyledi.^[146][454]30 Ocak'ta DSÖ, COVID-19'u Uluslararası Endişeye Ait Halk Sağlığı Acil Durumu ilan etti.^[453]Bu zamana kadar salgın 100 ila 200 kat fazla yayıldı.^[455]

İtalya, Çin'den iki turistle 31 Ocak 2020'de ilk doğrulanmış vakalarını yaşadı.^[456]İtalya, 19 Mart 2020'de en çok ölüme yaşan ülke olarak Çin'i geçti.^[457]26 Mart'a kadar Amerika Birleşik Devletleri, dünyadaki en yüksek doğrulanmış vaka sayısıyla Çin ve İtalya'yı geçmişti.^[458]Koronavirüs genomları üzerinde yapılan araştırmalar, New York'taki COVID-19 vakalarının çoğunun doğrudan Çin'den veya başka bir Asya ülkesinden değil, Avrupalı gezginlerden geldiğini gösteriyor.^[459]Önceki örneklerin yeniden test edilmesi, Fransa'da 27 Aralık 2019'da virüsü taşıyan bir kişi bulundu,^[460][461]ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 6 Şubat 2020'de hastalıktan ölen bir kişi.^[462]

Brezilya ve İtalya'dan arıtılmamış atık su numunelerinin RT-PCR testi, sırasıyla Kasım ve Aralık 2019 gibi erken bir tarihte SARS-CoV-2'nin tespit edilmesini önermiştir, ancak bu tür kanalizasyon çalışmalarının yöntemleri optimize edilmemiştir, birçoğu hakemli olarak gözden geçirilmemiştir, ayrıntılar genellikle eksiktir ve kontaminasyon nedeniyle yanlış pozitif olma riski vardır veya yalnızca bir gen hedefi tespit edilirse.^[463]Eylül 2020 tarihli bir inceleme dergisi makalesi, Kasım ve Aralık aylarında Fransa ve İtalya'da pnömoni vaka sayıları ve radyoloji de dahil olmak üzere, "COVID-19 enfeksiyonunun geçen yılın sonunda Avrupa'ya zaten yayılma olasılığı, kısmen ikincil de olsa bol miktarda kanıtla gösterilmektedir" dedi.^[464]

1 Ekim 2021 itibariyle Reuters, COVID-19 nedeniyle dünya çapındaki toplam ölüm sayısının beş milyonu aştığını tahmin ettiğini bildirdi.^[465]

COVID-19 için Uluslararası Endişeye Sahip Halk Sağlığı Acil Durumu 5 Mayıs 2023'te sona erdi. Bu zamana kadar, çoğu ülkede günlük yaşam pandemiden önceki haline geri dönmüştü.^[466][467]

Yanlış bilgi

COVID-19'un ilk salgınından sonra, hastalığın kökeni, ölçeği, önlenmesi, tedavisi ve diğer yönleriyle ilgili yanlış bilgilendirme ve dezenformasyon çevrimiçi olarak hızla yayıldı.^{[468][469][470]}

Eylül 2020'de, ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yaş gruplarına göre ölüm riskine ilişkin ön tahminler yayınladı, ancak bu tahminler geniş çapta yanlış bildirildi ve yanlış anlaşıldı.^[471][472]

Diğer türler

İnsanlar virüsü diğer bazı hayvanlara yayabiliyor gibi görünüyor,^[473][474]zooanthroponosis olarak adlandırılan bir hastalık bulaşma türü.^[475][476]

Bazı evcil hayvanlar, özellikle kediler ve gelincikler, bu virüsü enfekte insanlardan yakalayabilir.^[477][478]Kedilerde belirtiler arasında solunum (öksürük gibi) ve sindirim semptomları yer alır.^[477]Kediler virüsü diğer kedilere yayabilir ve virüsü insanlara yayabilir, ancak SARS-CoV-2'nin kediden insana bulaşması kanıtlanmamıştır.^[477][479]Kedilerle karşılaştırıldığında, köpekler bu enfeksiyona karşı daha az hassastır.^[479]Bulaşma riskini artıran davranışlar arasında hayvanı öpmek, yalamak ve sevmek yer alır.^[479]

Virüs domuzları, ördekleri veya tavukları hiç enfekte edemiyor gibi görünüyor.^[477] Fareler, sıçanlar ve tavşanların, eğer enfekte olabilirlerse, virüsün yayılmasında yer almaları pek olası değildir.^[479]

Hayvanat bahçelerindeki kaplanlar ve aslanlar, enfekte insanlarla temasın bir sonucu olarak enfekte olmuştur.^[479]Beklendiği gibi, maymunlar ve asorangutanlar gibi büyük maymun türleri de COVID‐19 virüsü ile enfekte olabilir.^[479]

Gelinciklerle aynı aileden olan vizonlara bulaşmıştır.^[479]Vizonlar asemptomatik olabilir ve virüsü insanlara da yayabilir.^[479]Birden fazla ülke vizon çiftliklerinde enfekte hayvanları tespit etti.^[480] Büyük bir vizon desti üreticisi olan Danimarka, viral mutasyon korkusu nedeniyle tüm vizonların katledilmesini emretti.^[480]Küme 5 olarak adlandırılan bir salgının ardından. Vizon ve diğer hayvanlar için bir aşı araştırılıyor.^[480]

Araştırma

COVID-19'da aşılar ve ilaçlar üzerine uluslararası araştırmalar devlet kuruluşları, akademik gruplar ve endüstri araştırmacıları tarafından devam ediyor.^[481][482]CDC, bunu bir BSL3 sınıfı laboratuvar gerektirecek şekilde sınıflandırdı.^[483]Hızlandırılmış araştırma süreçlerini içeren ve küresel talebi karşılamak için kısayollar yayınlayan çok sayıda COVID-19 araştırması yapıldı.^[484]

Aralık 2020 itibariyle, Antarktika hariç her kıtada yapılan araştırmalarla yüzlerce klinik deneme yapıldı.^[485]Kasım 2020 itibariyle, insanlarda 200'den fazla olası tedavi çalışılmıştır.^[486]

Bulaşma ve önleme araştırması

Modelleme araştırması, iletim dinamiklerinin tahminleri de dahil olmak üzere çeşitli hedeflerle yürütülmüştür.^[487]enfeksiyon tanısı ve prognozu,^[488]müdahalelerin etkisinin tahmini,^[489][490]veya kaynakların tahsisi.^[491]Modelleme çalışmaları çoğunlukla epidemiyolojide kompartmanal modelleredayanmaktadır,^[492]Belirli koşullar altında zaman içinde enfekte kişi sayısını tahmin etmek. COVID-19 pandemisi sırasında, COVID-19'un akış fiziğini incelemek için hesaplamalı akışkanlar dinamiği modelleri de dahil olmak üzere çeşitli başka model türleri geliştirilmiş ve kullanılmıştır.^[493]Yolcu maruziyetini incelemek için kalabalık hareket modellerinin güçlendirilmesi,^[494]İletimi araştırmak için mobilite-veri tabanlı modeller,^[495]veya pandeminin ekonomik etkisini değerlendirmek için makroekonomik modellerin kullanılması.^[496]

Tedavi ile ilgili araştırma

Yeniden tasarlanmış antiviral ilaçlar, COVID-19 tedavileriyle ilgili araştırmaların çoğunu oluşturur.^[497][498]Denemelerdeki diğer adaylar arasında vazodilatörler, kortikosteroidler, bağışıklık tedavileri, lipoik asit, bevacizumab ve rekombinant anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 yer alıyor.^[498]

Mart 2020'de, Dünya Sağlık Örgütü (WHO), bazı umut verici ilaçların tedavi etkilerini değerlendirmek için Dayanışma denemesini başlattı: remdesivir adlı deneysel bir ilaç; anti-sıtma ilaçları klorokin ve hidroksiklorokin; iki anti-HIV ilacı, lopinavir/ritonavir; ve interferon-beta.^[499][500]Nisan 2020 itibariyle 300'den fazla aktif klinik çalışma devam ediyor.^[77]

Antimaryal ilaçlar hidroksiklorokin ve klorokin üzerinde yapılan araştırmalar, en iyi ihtimalle etkisiz olduklarını gösterdi.^[501][502]ve remdesivirin antiviral aktivitesini azaltabileceklerini.^[503]Mayıs 2020'ye kadar Fransa, İtalya ve Belçika, COVID-19 tedavisi olarak hidroksiklorokin kullanımını yasaklamıştı.^[504]

Haziran ayında, Birleşik Krallık'taki randomize RECOVERY Çalışmasının ilk sonuçları, deksametazonun ventilatörlerde kritik derecede hasta olan kişiler için ölüm oranını üçte bir ve ek oksijen alan kişiler için beşte bir oranında azalttığını gösterdi.^[505]Bu, iyi test edilmiş ve yaygın olarak kullanılabilen bir tedavi olduğundan, tedavi kılavuzlarını deksametazon ve diğer steroidleri içerecek şekilde güncelleme sürecinde olan DSÖ tarafından memnuniyetle karşılandı.^[506][507]Bu ön sonuçlara dayanarak, mekanik olarak havalandırılan veya ek oksijen gerektiren ancak ek oksijen gerektirmeyen COVID‐19 hastaları için NIH tarafından deksametazon tedavisi önerilmiştir, ancak ek oksijen gerektirmeyen COVID‐19'lu hastalarda önerilmemiştir.^[508]

Eylül 2020'de DSÖ, COVID-19 için kortikosteroid kullanımına ilişkin güncellenmiş kılavuz yayınladı.^[509][510]DSÖ, şiddetli ve kritik COVID-19'lu kişilerin tedavisi için sistemik kortikosteroidler yerine sistemik kortikosteroidler önermektedir (orta dereceli kesinlik kanıtlarına dayanan güçlü öneri).^[509]DSÖ, şiddetli olmayan COVID-19'lu kişilerin tedavisinde kortikosteroid kullanmamayı önermektedir (düşük kesinlik kanıtlarına dayanan koşullu öneri).^[509]Güncellenen kılavuz, kritik derecedeki COVID-19 hastalarının klinik denemelerinin bir meta-analizine dayanıyordu.^[511][512]

Eylül 2020'de, Avrupa İlaç Ajansı (EMA), on iki yaşından itibaren ve ek oksijen tedavisi gerektiren en az 40 kilogram (88 lb) ağırlığındaki yetişkin ve ergenlerde deksametazon kullanımını onayladı.^[513][514]Deksametazon ağız yoluyla alınabilir veya bir damara enjeksiyon veya infüzyon (damlama) olarak verilebilir.^[513]

Kasım 2020'de, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), hafif ila orta derecede COVID‐19 tedavisi için araştırılan monoklonal antikor tedavisi bamlanivimab için acil kullanım izni verdi.^[515]Bamlanivimab, doğrudan SARS-CoV-2 viral testi pozitif sonuçları olan, on iki yaşında ve daha büyük, en az 40 kilogram (88 lb) ağırlığında ve şiddetli COVID-19'a veya hastaneye yatışa ilerleme riski yüksek olan kişiler için yetkilendirilmiştir.^[515]Bu, 65 yaş ve üstü olanları veya kronik tıbbi durumları olanları içerir.^[515]

Şubat 2021'de FDA, SARS-CoV-2 testi pozitif olan ve şiddetli COVID-19'a ilerleme riski yüksek olan en az 40 kilogram (88 lb) on iki yaş ve üstü kişilerde hafif ila orta şiddetli COVID‐19 tedavisi için birlikte uygulanan bamlanivimab ve etesevimab için bir acil kullanım izni (EUA) yayınladı. Yetkili kullanım, 65 yaş ve üstü veya belirli kronik tıbbi durumları olan kişilerin tedavisini içerir.^[516]

Nisan 2021'de FDA, yetişkinlerde ve bazı pediatrik hastalarda hafif ila orta dereceli COVID‐19 tedavisinde kullanılmak üzere tek başına uygulandığında bamlanivimabın araştırılmasına izin veren acil kullanım iznini (EUA) iptal etti.^[517]

Sitokin fırtınası

Bir sitokin fırtınası, şiddetli COVID-19'un sonraki aşamalarında bir komplikasyon olabilir. Bir sitokin fırtınası, çok miktarda pro-inflamatuar sitokin ve kemokinin çok hızlı bir şekilde salındığı potansiyel olarak ölümcül bir bağışıklık reaksiyonudur. Bir sitokin fırtınası ARDS'ye ve çoklu organ yetmezliğine yol açabilir.^[518]Çin, Wuhan'daki Jin Yin-tan Hastanesi'nden toplanan veriler, COVID-19'a daha şiddetli yanıt veren hastaların, sistemlerinde daha hafif yanıtları olan hastalara göre daha fazla miktarda pro-inflamatuar sitokin ve kemokin olduğunu göstermektedir. Bu yüksek pro-inflamatuar sitokinler ve kemokinler, bir sitokin fırtınasının varlığını gösterir.^[519]

Tocilizumab, küçük bir çalışmanın tamamlanmasından sonra Çin Ulusal Sağlık Komisyonu tarafından tedavi kılavuzlarına dahil edildi.^[520][521]Ağır hastalığı olan kişilerde pozitif sonuçlar gösterdikten sonra İtalya'da ulusal düzeyde Faz II rastgele olmayan bir denemeden geçiyor.^[522][523]Bir sitokin fırtınasını tanımlamak için bir serum ferritin kan testi ile birleştirildiğinde (sitokin fırtına sendromu olarak da adlandırılır, sitokin salınım sendromu ile karıştırılmamalıdır), etkilenen bazı kişilerde ölüm nedeni olduğu düşünülen bu tür gelişmelere karşı koymak içindir.^[524]İnterlökin-6 reseptörü (IL-6R) antagonisti, 2017 yılında farklı bir neden olan CAR T hücre tedavisi tarafından indüklenen steroid-refrakter sitokin salınım sendromunun tedavisi için retrospektif vaka çalışmalarına dayanarak COVID‐19 üzerindeki etkinliğini değerlendiren bir Faz III klinik denemesinden geçmek için FDA tarafından onaylandı.^[525]Tocilizumabın CRS için etkili bir tedavi olduğuna dair randomize, kontrollü bir kanıt yoktur. Profilaktik tocilizumabın, IL-6R'yi doyurarak, IL-6'yı kan-beyin bariyeri boyunca yönlendirerekve CRS insidansı üzerinde hiçbir etkisi olmadan nörotoksisiteyi şiddetlendirerek serum IL-6 seviyelerini artırdığı gösterilmiştir.^[526]

Bir anti-GM-CSF monoklonal antikor olan Lenzilumab, CAR T hücre kaynaklı CRS ve nörotoksisite için murin modellerinde koruyucudur ve COVID-19'lu hastanede yatan hastalarda patojenik GM-CSF salgılayan T hücrelerinin gözlenen artışı nedeniyle uygulanabilir bir terapötik seçenektir.^[527]

Pasif antikorlar

COVID-19'dan iyileşenlerin bağışıklık sistemleri tarafından üretilen saflaştırılmış ve konsantre antikorların ihtiyacı olan kişilere aktarılması, pasif bağışıklamanın aşı dışı bir yöntemi olarak araştırılmaktadır.^[528][529] Viral nötralizasyon, pasif antikor tedavisinin SARS-CoV-2'ye karşı savunmaya aracı olabileceği beklenen etki mekanizmasıdır. SARS-CoV-2'nin spike proteini, antikorları nötralize etmek için birincil hedeftir.^[530]8 Ağustos 2020 itibariyle, SARS-CoV-2'nin spike proteinini hedef alan sekiz nötralize edici antikor klinik çalışmalara girmiştir.^[531]SARS-CoV-2 ve SARS-CoV'ye karşı geniş nötralize edici antikorların seçiminin sadece COVID-19'u değil, aynı zamanda gelecekteki SARS ile ilişkili CoV enfeksiyonlarını tedavi etmek için de yararlı olabileceği öne sürülmüştür.^[530]Bununla birlikte, antikora bağımlı hücresel sitotoksisite veya fagositoz gibi diğer mekanizmalarmümkün olabilir.^[528]Diğer pasif antikor tedavisi biçimleri, örneğin, üretilmiş monoklonal antikorlar kullanılarak, geliştirilme aşamasındadır.^[528]

Aktif COVID-19'lu insanları tedavi etmek için pasif antikorların kullanımı da araştırılmaktadır. Bu, enfeksiyondan iyileşen insanlardan gelen kanın sıvı kısmından oluşan ve daha sonra aktif hastalara uygulanan bu virüse özgü antikorlar içeren iyileşen serumunüretimini içerir.^[528]Bu strateji SARS için sonuçsuz sonuçlarla denendi.^[528]Mayıs 2023'te güncellenmiş bir Cochrane incelemesi, orta ila şiddetli COVID-19'lu kişilerin tedavisi için iyileşen plazmanın mortaliteyi azaltmadığına veya semptom iyileşmesine neden olmadığına dair yüksek kesin kanıtlar buldu.^[529]COVID-19'lu kişilere iyileşen plazma uygulamasının güvenliği konusunda belirsizlik devam ediyor ve farklı çalışmalarda ölçülen farklı sonuçlar, etkinliği belirlemede kullanımlarını sınırlıyor.^[529]

Biyoetik

COVID-19 pandemisinin patlak vermesinden bu yana, bilim adamları halk sağlığı kriziyle ilgili sağlık politikalarının biyoetik, normatif ekonomi ve siyasi teorilerini araştırdılar.^[532]akademisyenler saglik çalisanlarinin ahlaki sıkıntısına, ventilatörler gibi kıt sağlık kaynaklarının dağıtılma etiğine işaret ettiler.^[533]ve aşı diplomasilerinin küresel adaleti.[^{alıntı gerekli]} Cinsiyetler arasındaki sosyo-ekonomik eşitsizlikler,^[534]ırklar,^[535]engelli gruplar,^[536]topluluklar,^[537]bölgeler, ülkeler,^[538]ve kıtalar akademide ve genel halkta da dikkat çekti.

Ayrıca bakınız

• Koronavirüs hastalıkları, yakından ilişkili bir grup sendrom
• Hastalık X, bir DSÖ terimi
   
• Virülansın azalan yasası - Epidemiyolog Theobald Smith'in çürütülmüş hipotezi
• Virülans teorisi - Biyolog Paul W. tarafından teori Ewald

Referanslar